Obtenção e caracterização de pró-fármacos derivados de terpenos de origem vegetal com potencial atividade antichagásica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Freitas, Marcelo da Silva [UNIFESP]
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5635129
https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50441
Resumo: As alternativas quimioterápicas atuais voltadas para o tratamento da Doença de Chagas e Leishmaniose mostram-se inadequadas visto a existência de resistência parasitária ao tratamento, eficácia limitada à determinadas fases da doença e elevada toxicidade. O contexto que guarda similaridades entre as doenças é sua origem em protozoários flagelados, o Trypanosoma cruzi e a Leishmania spp, bem como sua inclusão entre o rol daquelas doenças consideradas negligenciadas pela Organização mundial de saúde (OMS). Os riscos devido a grandes populações em regiões endêmicas, de sua disseminação global, e do severo impacto sobre os infectados, fazem necessário o desenvolvimento de novos compostos que promovam um tratamento eficaz, seguro e que contribua na diminuição de sua incidência uma vez que persiste o baixo interesse da indústria farmacêutica. Este trabalho propôs a síntese e caracterização de uma serie de pró-fármacos obtidos pela ligação de um inibidor da cisteína-protease cruzaína e compostos terpênicos naturais com atividades leishimanicida e antichagásica já descrita, visando minimizar a toxicidade de ambos os grupos ativos e evitar o surgimento de resistência parasitaria ao atuarem por dois mecanismos bioquímicos distintos. Os compostos derivados foram obtidos pela formação de carbamatos, utilizando-se cloroformato de ρ-nitrofenila, para unir uma subunidade terpênica a um derivado tiossemicarbazônico inibidor da cruzaína. A caracterização estrutural foi realizada por IV e RMN, e os compostos submetidos a ensaios in vitro para determinação de citotoxicidade em células mamíferas e atividade biológica antiprotozoária.
id UFSP_d92e139ad329adb40d031eebb31e079b
oai_identifier_str oai:repositorio.unifesp.br:11600/50441
network_acronym_str UFSP
network_name_str Repositório Institucional da UNIFESP
repository_id_str 3465
spelling Freitas, Marcelo da Silva [UNIFESP]Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Menegon, Renato Farina [UNIFESP]2019-06-19T14:57:56Z2019-06-19T14:57:56Z2017-03-28https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5635129https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50441Dissertação - Marcelo da Silva Freitas.pdfAs alternativas quimioterápicas atuais voltadas para o tratamento da Doença de Chagas e Leishmaniose mostram-se inadequadas visto a existência de resistência parasitária ao tratamento, eficácia limitada à determinadas fases da doença e elevada toxicidade. O contexto que guarda similaridades entre as doenças é sua origem em protozoários flagelados, o Trypanosoma cruzi e a Leishmania spp, bem como sua inclusão entre o rol daquelas doenças consideradas negligenciadas pela Organização mundial de saúde (OMS). Os riscos devido a grandes populações em regiões endêmicas, de sua disseminação global, e do severo impacto sobre os infectados, fazem necessário o desenvolvimento de novos compostos que promovam um tratamento eficaz, seguro e que contribua na diminuição de sua incidência uma vez que persiste o baixo interesse da indústria farmacêutica. Este trabalho propôs a síntese e caracterização de uma serie de pró-fármacos obtidos pela ligação de um inibidor da cisteína-protease cruzaína e compostos terpênicos naturais com atividades leishimanicida e antichagásica já descrita, visando minimizar a toxicidade de ambos os grupos ativos e evitar o surgimento de resistência parasitaria ao atuarem por dois mecanismos bioquímicos distintos. Os compostos derivados foram obtidos pela formação de carbamatos, utilizando-se cloroformato de ρ-nitrofenila, para unir uma subunidade terpênica a um derivado tiossemicarbazônico inibidor da cruzaína. A caracterização estrutural foi realizada por IV e RMN, e os compostos submetidos a ensaios in vitro para determinação de citotoxicidade em células mamíferas e atividade biológica antiprotozoária.Current chemotherapy alternative directed to the treatment of Leishmaniasis and Chagas disease shows to be inadequate because the existence of parasitic resistance to treatment, limited efficacy to certain stages of the disease and high toxicity. The context that keeps similarities between the diseases is its origin in flagellate protozoan, Trypanosoma cruzi, and Leishmania spp, and its inclusion into the list of those diseases considered neglected by OMS. The populations under risk in endemic regions, its global spread, and the severe impact on infected people, make necessary the development of new compounds which promote safe and effective treatment that contributed for the reduction of the incidence of those diseases, once the low interest of pharmaceutical industries still persist. This work proposed the synthesis and characterization of a series of prodrugs obtained by binding an inhibitor of cysteine protease cruzain, and natural terpene compounds which have already exhibited antileishimanial and antichagasic activities already described, in order to minimize the toxicity of both groups, as well preventing the emergence of parasitic resistance by acting through two distinct biochemical pathways. The compounds were obtained by carbamate synthesis, using 4-nitrophenylchloroformate as a coupling agent, to link the terpene moiety to the cruzain inhibitor. The characterization was carried out by infrared and NMR analysis, and the compounds were subjected to in vitro assays for determining cytotoxicity to mammalian cells and antiprotozoal activity.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2017)89 p.porUniversidade Federal de São PauloTrypanossoma cruziLeishmaniaDoenças negligenciadasNitro-tiossemicarbazonasTerpenosTrypanossoma cruziLeishmaniaNeglected diseasesNitro-thiosemicarbazonesTerpenesObtenção e caracterização de pró-fármacos derivados de terpenos de origem vegetal com potencial atividade antichagásicainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPInstituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF)Ciências FarmacêuticasBiociências, Saúde e TecnologiaDesenvolvimento e Inovação FarmacêuticaORIGINALDissertação - Marcelo da Silva Freitas.pdfDissertação - Marcelo da Silva Freitas.pdfapplication/pdf3791346${dspace.ui.url}/bitstream/11600/50441/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20-%20Marcelo%20da%20Silva%20Freitas.pdfad671c7527d9722804b1712aad35061fMD51open access11600/504412023-02-22 08:27:06.068open accessoai:repositorio.unifesp.br:11600/50441Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestopendoar:34652023-02-22T11:27:06Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
dc.title.pt.fl_str_mv Obtenção e caracterização de pró-fármacos derivados de terpenos de origem vegetal com potencial atividade antichagásica
title Obtenção e caracterização de pró-fármacos derivados de terpenos de origem vegetal com potencial atividade antichagásica
spellingShingle Obtenção e caracterização de pró-fármacos derivados de terpenos de origem vegetal com potencial atividade antichagásica
Freitas, Marcelo da Silva [UNIFESP]
Trypanossoma cruzi
Leishmania
Doenças negligenciadas
Nitro-tiossemicarbazonas
Terpenos
Trypanossoma cruzi
Leishmania
Neglected diseases
Nitro-thiosemicarbazones
Terpenes
title_short Obtenção e caracterização de pró-fármacos derivados de terpenos de origem vegetal com potencial atividade antichagásica
title_full Obtenção e caracterização de pró-fármacos derivados de terpenos de origem vegetal com potencial atividade antichagásica
title_fullStr Obtenção e caracterização de pró-fármacos derivados de terpenos de origem vegetal com potencial atividade antichagásica
title_full_unstemmed Obtenção e caracterização de pró-fármacos derivados de terpenos de origem vegetal com potencial atividade antichagásica
title_sort Obtenção e caracterização de pró-fármacos derivados de terpenos de origem vegetal com potencial atividade antichagásica
author Freitas, Marcelo da Silva [UNIFESP]
author_facet Freitas, Marcelo da Silva [UNIFESP]
author_role author
dc.contributor.institution.pt.fl_str_mv Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.contributor.author.fl_str_mv Freitas, Marcelo da Silva [UNIFESP]
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Menegon, Renato Farina [UNIFESP]
contributor_str_mv Menegon, Renato Farina [UNIFESP]
dc.subject.por.fl_str_mv Trypanossoma cruzi
Leishmania
Doenças negligenciadas
Nitro-tiossemicarbazonas
Terpenos
topic Trypanossoma cruzi
Leishmania
Doenças negligenciadas
Nitro-tiossemicarbazonas
Terpenos
Trypanossoma cruzi
Leishmania
Neglected diseases
Nitro-thiosemicarbazones
Terpenes
dc.subject.eng.fl_str_mv Trypanossoma cruzi
Leishmania
Neglected diseases
Nitro-thiosemicarbazones
Terpenes
description As alternativas quimioterápicas atuais voltadas para o tratamento da Doença de Chagas e Leishmaniose mostram-se inadequadas visto a existência de resistência parasitária ao tratamento, eficácia limitada à determinadas fases da doença e elevada toxicidade. O contexto que guarda similaridades entre as doenças é sua origem em protozoários flagelados, o Trypanosoma cruzi e a Leishmania spp, bem como sua inclusão entre o rol daquelas doenças consideradas negligenciadas pela Organização mundial de saúde (OMS). Os riscos devido a grandes populações em regiões endêmicas, de sua disseminação global, e do severo impacto sobre os infectados, fazem necessário o desenvolvimento de novos compostos que promovam um tratamento eficaz, seguro e que contribua na diminuição de sua incidência uma vez que persiste o baixo interesse da indústria farmacêutica. Este trabalho propôs a síntese e caracterização de uma serie de pró-fármacos obtidos pela ligação de um inibidor da cisteína-protease cruzaína e compostos terpênicos naturais com atividades leishimanicida e antichagásica já descrita, visando minimizar a toxicidade de ambos os grupos ativos e evitar o surgimento de resistência parasitaria ao atuarem por dois mecanismos bioquímicos distintos. Os compostos derivados foram obtidos pela formação de carbamatos, utilizando-se cloroformato de ρ-nitrofenila, para unir uma subunidade terpênica a um derivado tiossemicarbazônico inibidor da cruzaína. A caracterização estrutural foi realizada por IV e RMN, e os compostos submetidos a ensaios in vitro para determinação de citotoxicidade em células mamíferas e atividade biológica antiprotozoária.
publishDate 2017
dc.date.issued.fl_str_mv 2017-03-28
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2019-06-19T14:57:56Z
dc.date.available.fl_str_mv 2019-06-19T14:57:56Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.pt.fl_str_mv https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5635129
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50441
dc.identifier.file.none.fl_str_mv Dissertação - Marcelo da Silva Freitas.pdf
url https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5635129
https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50441
identifier_str_mv Dissertação - Marcelo da Silva Freitas.pdf
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 89 p.
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de São Paulo
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de São Paulo
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UNIFESP
instname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
instacron:UNIFESP
instname_str Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
instacron_str UNIFESP
institution UNIFESP
reponame_str Repositório Institucional da UNIFESP
collection Repositório Institucional da UNIFESP
bitstream.url.fl_str_mv ${dspace.ui.url}/bitstream/11600/50441/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20-%20Marcelo%20da%20Silva%20Freitas.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv ad671c7527d9722804b1712aad35061f
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1802764260519968768

Registros relacionados