Efeito do Ranibizumabe e do a Amfenac nas habilidades funcionais em células de melanoma uveal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Bravo Filho, Vasco Torres Fernandes [UNIFESP]
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6746636
https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/52872
Resumo: Resumo Objetivo: Avaliar os efeitos do Ranibizumabe em associação com o Amfenac nas células de melanoma uveal humano e as habilidades de estas drogas sensibilizarem as células de melanoma uveal à irradiação. Métodos: Células de melanoma uveal humano do tipo 92.1 foram cultivadas. Posteriormente, as células foram submetidas ao tratamento proposto [Ranibizumabe, Amfenac e a combinação de Ranibizumabe/Amfenac]. Ensaios de Proliferação, Migração, Invasão e Irradiação com as células de melanoma uveal do tipo 92.1 foram realizados após tratamento com Ranibizumabe [125 microg/ml], Amfenac [150 nM] e a combinação de ambos os compostos. Em seguida, as taxas de proliferação foram avaliadas após tratamento com Ranibizumabe, Amfenac e a combinação de ambos com subsequente exposição das células a diferentes doses de irradiação [0 Gy, 4 Gy e 8 Gy]. Resultados: Ensaio de proliferação: células tratadas com Ranibizumabe e Amfenac combinados apresentaram menores taxas de proliferação em comparação ao grupo controle [p=0,016], e ao grupo tratado apenas com Ranibizumabe [p=0,033]. Ensaio de migração: apenas o grupo tratado com Amfenac apresentou taxa de migração menor em comparação ao grupo controle [p=0,014] e ao grupo tratado com Ranibizumabe [p=0,044]. Ensaio de invasão: não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos estudados. Exposição à Irradiação: No grupo da dose de 4 Gy, não houve diferença significante entre os grupos. Na dose de 8 Gy, os grupos tratados com Ranibizumabe, Amfenac e terapia combinada antes da dose irradiação de 8 Gy apresentaram redução significativa nas taxas de proliferação [p=0,009, p=0,01 e p=0,034; respectivamente] comparados aos grupos controle. Conclusões: A combinação de Ranibizumabe e Amfenac diminuiu a taxa de proliferação das células de melanoma uveal. Porém, apenas o Amfenac foi capaz de diminuir significativamente a taxa de migração. A radiossensibilidade das células de melanoma uveal do tipo 92.1 foi aumentada com a administração de Ranibizumabe, Amfenac e combinação de ambas as drogas. Investigações adicionais serão necessárias para determinar se esse tratamento poderá ser uma estratégia para que tumores maiores, antes sem indicação de radioterapia, possam receber essa terapia.
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Ensaios de Proliferação, Migração, Invasão e Irradiação com as células de melanoma uveal do tipo 92.1 foram realizados após tratamento com Ranibizumabe [125 microg/ml], Amfenac [150 nM] e a combinação de ambos os compostos. Em seguida, as taxas de proliferação foram avaliadas após tratamento com Ranibizumabe, Amfenac e a combinação de ambos com subsequente exposição das células a diferentes doses de irradiação [0 Gy, 4 Gy e 8 Gy]. Resultados: Ensaio de proliferação: células tratadas com Ranibizumabe e Amfenac combinados apresentaram menores taxas de proliferação em comparação ao grupo controle [p=0,016], e ao grupo tratado apenas com Ranibizumabe [p=0,033]. Ensaio de migração: apenas o grupo tratado com Amfenac apresentou taxa de migração menor em comparação ao grupo controle [p=0,014] e ao grupo tratado com Ranibizumabe [p=0,044]. Ensaio de invasão: não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos estudados. Exposição à Irradiação: No grupo da dose de 4 Gy, não houve diferença significante entre os grupos. Na dose de 8 Gy, os grupos tratados com Ranibizumabe, Amfenac e terapia combinada antes da dose irradiação de 8 Gy apresentaram redução significativa nas taxas de proliferação [p=0,009, p=0,01 e p=0,034; respectivamente] comparados aos grupos controle. Conclusões: A combinação de Ranibizumabe e Amfenac diminuiu a taxa de proliferação das células de melanoma uveal. Porém, apenas o Amfenac foi capaz de diminuir significativamente a taxa de migração. A radiossensibilidade das células de melanoma uveal do tipo 92.1 foi aumentada com a administração de Ranibizumabe, Amfenac e combinação de ambas as drogas. Investigações adicionais serão necessárias para determinar se esse tratamento poderá ser uma estratégia para que tumores maiores, antes sem indicação de radioterapia, possam receber essa terapia.Objective: To evaluate the effects of ranibizumab and amfenac in human uveal melanoma (UM) cell lines and to explore the ability of these compounds to sensitize UM cells to radiation. Methods: The 92.1 human UM cell line was cultured; the cells were then submitted to the proposed treatment (ranibizumab, amfenac, and a combination of ranibizumab/amfenac). Proliferation, migration, and invasion assays of the 92.1 UM cell lines were assessed after pretreatment with ranibizumab (125 μg/mL) or amfenac (150 nM), or the combination of both compounds. In addition, proliferation rates were assessed after treatment with ranibizumab and amfenac, and the cells were subsequently exposed to various doses of radiation (0 Gy, 4 Gy and 8 Gy). Results: Proliferation assay – cells treated with a combination of ranibizumab and amfenac had lower proliferation rates compared to controls (p=0.016) and to the group treated only with ranibizumab (p=0.033). Migration assay – a significantly lower migration rate was only observed in the group treated with amfenac relative to the control (p=0.014) and ranibizumab groups (p=0.044). Invasion assay – there were no significant differences among the studied groups. Irradiation exposure – in the 4 Gy dose group, there were no significant differences among any groups. In the 8 Gy dose group, treatment with ranibizumab, amfenac, and their combination prior to the 8 Gy radiation dose led to a marked reduction in proliferation rates (p=0.009, p=0.01 and p=0.034, respectively) compared to controls. Conclusion: The combination of ranibizumab and amfenac decreased the proliferation rate of UM cells; however, only amfenac monotherapy significantly decreased cell migration. The radiosensitivity of the 92.1 UM cell line increased following the administration of ranibizumab, amfenac, and their combination. Further investigation is warranted to determine if this treatment is a viable pretreatment strategy to render large tumors amenable to radiotherapy.Coordenação de Aperfeiçoamento Profissional de Nível Superior (CAPES)Associação Panamericana de Oftalmologia (PAAO)Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2018)72 f.porUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Melanoma uvealRanibizumabeInibidor da ciclooxigenaseRadiaçãoLinhagem CelularRanibizumabUveal melanomaCell LinesRadiationEfeito do Ranibizumabe e do a Amfenac nas habilidades funcionais em células de melanoma uvealEffect of Ranibizumabe and Amfenac on functional capabilities in uveal melanoma cellsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisDoutoradoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSão Paulo, Escola Paulista de MedicinaOftalmologia e Ciências VisuaisCiências da SaúdeBiologia Molecular Aplicada à Fisiopatologia dos Processos Expansivos Oculares.ORIGINALVasco Torres Fernandes Bravo Filho - A.pdfVasco Torres Fernandes Bravo Filho - A.pdfTese de Doutoradoapplication/pdf4902381${dspace.ui.url}/bitstream/11600/52872/1/Vasco%20Torres%20Fernandes%20Bravo%20Filho%20-%20A.pdf6d47e3f018a5b3cad98541d55cfbf567MD51open access11600/528722023-08-01 11:03:46.73open accessoai:repositorio.unifesp.br:11600/52872Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestopendoar:34652023-08-01T14:03:46Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
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