Simulações em computador aplicadas ao desenvolvimento de formulações farmacêuticas sólidas de uso oral contendo fexofenadina

• Autor(a) principal: Faturi, Amanda Isis de Souza [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/62011
• topic: Fexofenadina; Allegra®; Dissolução; GastroPlus®; Simulações; Bioequivalência; Fexofenadine; Dissolution; Simulations; Bioequivalence

A fexofenadina é um fármaco empregado em tratamentos de estados alérgicos. Pertence à classe 4 do Sistema de Classificação Biofarmacêutica, sendo, portanto, de baixa solubilidade e baixa permeabilidade, cuja absorção é ainda dependente de transportadores intestinais como OATP e P-gp. Considerando a complexidade envolvida no seu processo de absorção e a existência, atualmente, de ferramentas computacionais para prever a dissolução e a absorção de fármacos, o objetivo deste estudo foi desenvolver uma formulação de comprimidos de liberação imediata contendo 180 mg de cloridrato de fexofenadina por meio de métodos in silico, utilizando o programa de computador GastroPlus®, e realizar estudo de bioequivalência em população simulada. Foi desenvolvida uma formulação de comprimido de liberação imediata contendo 180 mg de fexofenadina. Comprimidos dessa formulação teste e o do medicamento referência Allegra® 180 mg foram submetidos ao ensaio de dissolução empregando aparato 2 a 50 rpm e 900 mL de HCl 0,001M a 37°C. Um modelo farmacocinético de três compartimentos foi desenvolvido no GastroPlus® e verificado com dados da literatura. O modelo de dissolução Z-factor, disponível no GastroPlus®, foi utilizado para calcular os valores desse parâmetro, os quais permitiram ao programa diferenciar entre as formulações e perfis de dissolução. As curvas plasmáticas simuladas utilizando os valores de Z-factor para o medicamento referência e a formulação teste apresentaram valores dos parâmetros farmacocinéticos próximos aos da curva plasmática do medicamento Allegra® 180 mg proveniente da literatura. Por meio de estudo de bioequivalência virtual, foi demonstrada a bioequivalência entre a formulação teste e o medicamento referência Allegra® 180 mg com intervalo de confiança de 90% para o Cmax e ASC entre o intervalo de 80-125%. Dessa forma, foi possível, por meio de simulações em computador, desenvolver uma formulação de comprimidos de liberação imediata contendo 180 mg de fexofenadina, bioequivalente ao medicamento referência quando testada em população simulada.