Aspectos microbiológicos e epidemiológicos das infecções de corrente sanguínea pelo complexo Candida parapsilosis em hospitais da América Latina

• Autor(a) principal: Souza, Ana Carolina Remondi [UNIFESP]
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UNIFESP
• Texto Completo: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3619096; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46517
• topic: Complexo candida parapsilosis; Epidemiologia; Perfil de susceptibilidade; Virulência; Modelo invertebrado; Complexo candida parapsilosis; Epidemiologia; Perfil de susceptibilidade; Virulência; Modelo invertebrado

A importância das espécies do complexo C. parapsilosis como agentes de infecções de corrente sanguínea tem aumentado nos últimos anos, no entanto, pouco se conhece sobre potenciais peculiaridades biológicas, epidemiológicas e clínicas relacionadas a essas três espécies. Neste estudo, avaliamos a epidemiologia, o perfil de susceptibilidade aos antifúngicos e a virulência de isolados de C. parapsilosis (sensu stricto), Candida metapsilosis e Candida orthopsilosis recuperados de corrente sanguínea e provenientes de hospitais da América Latina. Foram utilizados 317 isolados de C. parapsilosis caracterizados em dois grupos: (i) Grupo 1 (composto por 308 isolados provenientes hospitais da América Latina) e (ii) Grupo 2 (composto por nove isolados provenientes de hospital privado de Brasília, Brasil). Todos os isolados foram submetidos à identificação acurada de espécie utilizando metodologia TaqMan de PCR em tempo real. O perfil de susceptibilidade in vitro aos antifúngicos foi realizado utilizando metodologia de microdiluição em caldo (CLSI, documento M27-S4). Isolados de C. parapsilosis (sensu stricto) com valores de concentração inibitória mínima (CIM) igual ou acima do cutoff epidemiológico (ECV) para fluconazol foram analisados quanto expressão de mecanismos moleculares de resistência a este fármaco. Para análise de virulência, isolados representativos das três espécies foram analisados quanto à capacidade de formação de biofilme e patogenicidade em modelo invertebrado de infecção. Para o grupo 1, dentre os 308 isolados, 274 (88,9%) foram identificados como C. parapsilosis (sensu stricto), 26 (8,5%) como C. orthopsilosis e oito (2,6%) como C. metapsilosis. Todos foram sensíveis frente à anfotericina B e anidulafungina. Em relação ao fluconazol, 24 isolados de C. parapsilosis (sensu stricto) apresentaram CIM igual ou acima ao ECV, sendo quatro considerados não sensíveis. A análise de expressão de mecanismos moleculares de resistência mostrou que 20 deles apresentaram a expressão de pelo menos um mecanismo analisado. Todas as espécies do complexo C. parapsilosis apresentaram capacidade igual de formação de biofilme. Utilizando o modelo invertebrado C. elegans, observamos que as três espécies do complexo C. parapsilosis apresentam potencial patogênico igual e que induzem resposta imune diferente do hospedeiro infectado. Em relação ao grupo 2, todos isolados foram identificados como C. parapsilosis (sensu stricto) e apresentaram fenótipo de resistência ao fluconazol. Quanto à expressão de mecanismos de resistência, todos isolados apresentaram uma mutação não sinônima em ERG11 e expressão aumentada de ERG11 e CDR1. Utilizando modelo invertebrado de G. mellonella, a resistência observada in vitro foi confirmada. Nossos resultados mostram que ICS por espécies do complexo C. parapsilosis tem grande importância clínica na América Latina, envolvendo três espécies cujo potencial patogênico parece muito semelhante. Apesar de infrequente, resistência in vitro e in vivo a fluconazol pode ser documentada em infecções por C. parapsilosis (sensu stricto).