Síntese, caracterização, reatividade e ensaios biológicos de complexos de ferro com ligantes macrocíclicos cyclam mono-N-funcionalizados com grupos fluoróforos.

• Autor(a) principal: AMARAL, Eduardo Matheus Ferreira
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM
• Texto Completo: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1663
• topic: Cyclam.; Complexos de ferro.; Fluoróforos.; Atividade antitumoral.; Cyclam.; Iron complexes.; Fluorophores.; Antitumor activity.; CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA INORGANICA::COMPOSTOS ORGANO-METALICOS

O objetivo deste trabalho é contribuir com o desenvolvimento da química de complexos de Fe(III) com o ligante cyclam e derivados a partir da síntese, caracterização, estudos de reatividade e de atividade biológica de novos complexos com fórmula geral [Fe(Ln)Cl2]Cl com n = 1 (cyclam), n = 2 (1-naftalen-2-ilmetil)(cyclam), n = 3 (1-antracen-9-ilmetil)(cyclam) e n = 4 (1-piren-1-ilmetil)(cyclam). A metodologia de síntese empregada na obtenção dos ligantes apresentou bons rendimentos, com resultados de caracterização que são consistentes com a presença dos fluoróforos apensados e com as estruturas e fórmulas propostas. Os diclorido complexos de ferro(III) obtidos foram caracterizados por diferentes técnicas como: análise elementar (CHN), espectroscopia de absorção UV-Vis e de emissão de fluorescência, IV e RPE e, espectrometria de massa com ionização por spray de elétrons (ESI-MS). Também foram realizados estudos eletroquímicos com o objetivo tanto caracterizar os complexos quanto investigar a reatividade em relação à labilidade dos ligantes cloretos. Como as estruturas planares dos grupos fluoróforos podem apresentar interação com macromoléculas de interesse biológico ou atividade frente a patógenos, testes in vitro em células tumorais foram realizados. Os resultados de análise elementar mostraram boa concordância entre os valores teóricos calculados e os experimentais obtidos, assumindo que os complexos se encontram na forma monohidratada. Os espectros eletrônicos UV-Vis e de emissão de fluorescência são largamente dominados pelas bandas dos fluoróforos. Os espectros de IV apresentaram as principais bandas características tanto do ligante macrocíclico quanto dos fluoróforos. A partir dos dados da RPE, observou-se que valores de g são semelhantes (regiões de 7.0, 4.3 e 2.0) para os complexos de Fe(III), indicativo que os novos complexos apresentam a mesma geometria a qual é consistente com a forma isomérica cis. Estudos de reatividade com relação a labilidade dos ligantes cloreto foram conduzidos por voltametria cíclica e potenciometria direta para os complexos [FeCl2(L2)]+ e cis-[FeCl2(L1)]+. A partir destas técnicas foi possível inferir que cloretos são pouco lábeis. Ensaios de citotoxicidade in vitro foram realizados com os ligantes livres e com os complexos [FeCl2(Ln)]+ (n = 1 a 4) com a linhagem celular não tumorigênica MCF10 e com as linhagens tumorigênicas MCF7, MB231 e PC3. O ligante L1 e o respectivo complexo não exibiram atividade (IC50 > 50 μM) contra qualquer uma das linhagens testadas. Por outro lado, tanto o ligante L4 quanto o complexo [FeCl2(L4)]Cl apresentaram alta atividade.