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Caracterização fenotípica das células TDC em camundongos com câncer de mamaCâncer de mama.Células dendríticas.Sistema imune.Linfócitos T.Resposta imune antitumoral.Breast cancer.Dendritic cells.Imune system.T lymphocytes.Antitumor immune response.CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA::IMUNOLOGIA CELULARCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::CLINICA MEDICA::CANCEROLOGIAAs células TDC representam um subconjunto raro de células hematopoiéticas com características fenotípicas e funcionais de células dendríticas e linfócitos T. Neste trabalho, avaliamos a expressão de marcadores de superfície (CD4, CD8 e CD86), fatores de transcrição (Tbet, Foxp3, Gata3 e Rorγt), e citocinas (IFN-γ, TNF-α, IL-10, IL-12 e IL-17) em células TDC αβ obtidas do baço, fígado, linfonodo, medula e tumor. Também identificamos e caracterizamos as células TDC γδ e o efeito do tumor sobre essas células em camundongos saudáveis (controle) e induzidos ao desenvolvimento de câncer pelas células 4T1, por meio da técnica de citometria de fluxo. Observamos que as TDC αβ são mais frequentes em linfonodos de ambos os grupos estudados 70.05 (52.78-87.32) e 67.02 (67.02 – 97.88) (p<0.0001). Notamos, diminuição da expressão de TDC CD4 no fígado 1662 (1551-1662) (p=0.0001), TDC CD8 no baço 764.7 (485.8 - 1467) (p=0.0012) e fígado 2078 (2078 – 2602) (p=0.0028) e TDC CD86 no baço 3997 (1550 – 7700) e no fígado 2742 (2197 – 2742) (p=0.0337) grupo tumor induzido por 4T1. Diminuição de TDC Tbet e TDC Foxp3 baço 1427 (704,1 – 1517) (p<0,0001); 1016 (962,9 – 2265) (p<0,0001) e fígado 5338 (4804 – 5338) (p=0,0001); 5133 (5133– 6077) (p=0,0337), respectivamente, TDC Gata3 no fígado 3346 (3346 – 5101) (p=0,0028) e aumento de TDC Rorγt no tumor 3340 (3223 – 3722) (p<0.0001) desse mesmo grupo. Evidenciamos diminuição de TDC IFN-γ no baço 1554 (705.3 – 1885) (p<0.0001) e medula óssea 733.1 (733.1 – 1307) (p=0.0002), TDC TNF-α no baço 1655 (2673 -403.8) e medula óssea 819.2 (819.2 – 1521) (p<0.0001), TDC IL-10 no baço 1689 (914,3 – 2049) (p<0.0001), fígado 5219 (5219 – 5619) (p<0.0001) e medula óssea 894.0 (894.0 – 1712), IL-12 no baço 1841 (360.7 – 2728) e medula óssea 791.0 (688.8 – 791.0) (p=0.0002) e IL-17 no baço 578.5 (326.3 – 873.8) (p<0.0001) e fígado 1200 (1200 – 1988) (p=0.0001) de camundongos induzidos ao câncer de mama. Notamos, a presença de 26.53% de células TDC γδ nos grupos controle e um percentual maior de células TDC αβ no grupo tumor induzido por câncer de mama comparado as células TDC γδ (p<0.0001). As proporções de citocinas IFN-γ, TNF-α, IL-12 e IL-17 produzidas pelas TDC γδ são diminuídas em condições tumorais (p<0.0001). Alterações fenotípicas podem ser conduzidas pelo microambiente tecidual na presença do tumor, as células TDC γδ possuem características imunológicas compartilhadas com as células TDC αβ. Direcionamentos são necessários a entender a funcionalidade associados a possível imunoterapia antitumoral.TDC cells represent a rare cluster of hematopoietic cells with phenotypic and functional characteristics of dendritic cells and T lymphocytes. In this work, we evaluate the expression of surface markers (CD4 e CD8), transcription factors (Tbet, Foxp3, Gata3 e Rorγt), and cytokines (IFN-γ, TNF-α, IL10, IL-12 e IL-17) in TDC αβ cells in liver, lymph node, bone marrow and tumour. We also identify and characterize TDC γδ cells and the effect of the tumor on these cells in healthy mice (control) and induced to the development of cancer by 4T1 cells, through the flow cytometry technique. We note that TDC αβ are more frequent in lymph nodes of both groups studied 70.05 (52.78-87.32) e 67.02 (67.02 – 97.88) (p<0.0001). We noticed, decreased expression of TDC CD4 in the liver 1662 (1551- 1662) (p=0.0001), TDC CD8 in the spleen 764.7 (485.8 - 1467) (p=0.0012) and liver 2078 (2078 – 2602) (p=0.0028) e TDC CD86 in the spleen3997 (1550 – 7700) and liver 2742 (2197 – 2742) (p=0.0337) 4T1-induced tumor group. Decrease of TDC Tbet and TDC Foxp3 spleen 1427 (704,1 – 1517) (p<0,0001); 1016 (962,9 – 2265) (p<0,0001) and liver 5338 (4804 – 5338) (p=0,0001); 5133 (5133–6077) (p=0,0337), respectively TDC Gata3 in liver 3346 (3346 – 5101) (p=0,0028) and increased TDC Rorγt in tumor 3340 (3223 – 3722) (p<0.0001) that same group. We have shown a decrease in TDC IFN-γ in spleen 1554 (705.3 – 1885) (p<0.0001) and bone marrow 733.1 (733.1 – 1307) (p=0.0002), TDC TNF-α in spleen 1655 (2673 -403.8) and bone marrow 819.2 (819.2 – 1521) (p<0.0001), TDC IL-10 in spleen 1689 (914,3 – 2049) (p<0.0001), liver 5219 (5219 – 5619) (p<0.0001) and bone marrow 894.0 (894.0 – 1712), IL-12 in spleen 1841 (360.7 – 2728) and bone marrow 791.0 (688.8 – 791.0) (p=0.0002) and IL-17 in spleen 578.5 (326.3 – 873.8) (p<0.0001) and liver 1200 (1200 – 1988) (p=0.0001) breast cancer-induced mice. We do not, the presence of 26.53% TDC γδ cells in the control groups and a higher percentage of cellsTDC αβ in the breast cancer-induced tumor group compared to breast cancer cells TDC γδ (p<0.0001). The proportions of citokines IFN-γ, TNF-α, IL-12 and IL-17 produced by TDC γδ are decreased in tumour conditions (p<0.0001). Phenotypic lt can be conducted by microenvironment and tissue in the presence of the tumor, theTDC γδ have immunological characteristics shared with the cells TDC αβ. Directions are necessary to understand the functionality associated with possible antitumor immunotherapy.Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqFundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIGUniversidade Federal do Triângulo Mineiro - UFTMUniversidade Federal do Triângulo MineiroInstituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeBrasilUFTMPrograma de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeMURTA, Eddie Fernando Cândido47668032649http://lattes.cnpq.br/5724192420139830MICHELIN, Márcia Antoniazi11828808865http://lattes.cnpq.br/2599409028588669SILVA, Polyana Barbosa2022-07-18T18:00:47Z2020-06-232022-07-18T18:00:47Z2020-06-23info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttp://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1317porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTMinstname:Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)instacron:UFTM2022-07-19T02:02:39Zoai:bdtd.uftm.edu.br:123456789/1317Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://bdtd.uftm.edu.br/PUBhttp://bdtd.uftm.edu.br/oai/requestbdtd@uftm.edu.br||bdtd@uftm.edu.bropendoar:2024-04-24T09:58:21.119543Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM - Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)false
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