Análise do efeito mutagênico e recombinogênico de diferentes fármacos anti-hipertensivos em células somáticas de Drosophila melanogaster

• Autor(a) principal: Oliveira, Rosiane Gomes Silva
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/17899; https://doi.org/10.14393/ufu.te.2015.137
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA; Genética; Drosophila melanogaster; Doxorrubicina; Inibidores enzimáticos; SMART; Captopril; Perindopril; Losartana potássica; Captoprol; Losartan potassium; Doxorubicin

Distúrbios na formação de angiotensina II (Ang II) podem causar a hipertensão, problemas cardiovasculares, renais e até mesmo o câncer. Fármacos como inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) e os antagonistas dos receptores de angiotensina (ARA) possuem propriedades em regular a formação da Ang II e, possivelmente, efeitos antiproliferativos e antioxidantes. O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos mutagênicos/recombinogênicos de dois inibidores da ECA (Captopril e Perindopril) e de um antagonista do receptor de angiotensina (Losartana potássica), por meio do teste para detecção de mutação e recombinação somática em asas de Drosophila melanogaster, bem como os possíveis efeitos moduladores contra dos danos induzidos pelo cloridrato de doxorrubicina (DXR), um fármaco antitumoral cujo mecanismo de ação envolve intercalação ao DNA e formação de radicais livres. Para o tratamento, larvas trans- heterozigotas descendentes do cruzamento de alta bioativaçao (HB) e do cruzamento padrão (ST) foram submetidas a um tratamento crônico de 48h. Neste procedimento, foram utilizadas cinco concentrações de cada fármaco, isoladas ou associdas a DXR (0,125mg/mL). Os resultados revelaram que captopril não possui efeito mutagênico ou recombinogêncio em ambos cruzamentos e, ainda, se mostrou incapaz de modular os efeitos induzidos pela DXR. Perindopril não apresentou efeito mutagênicos ou recombinogênicos nos descendentes ST, porém, tais efeitos se manifestaram nos descendentes HB. Losartana potássica não apresentou efeitos mutagênicos ou recombinogênicos em ambos os cruzamentos (ST e HB), porém, no co-tratamento com DXR apresentou efeito modulador, capaz de reduzir os danos induzidos pelo quimioterápico. Em conclusão, os resultados sugerem que os efeitos antioxidantes de captopril não foram observados neste experimento, pois captopril não foi capaz de reduzir os danos induzidos pela DXR; perindopril ao ser biometabolizado pelas enzimas citocromo P450 apresentou potencial em induzir eventos recombinogênicos; e o efeito modulador apresentado pela losartana potássica parece está relacionado a sua capacidade em alterar a permeabilidade da membrana e de ativar mecanismos antiproliferativos.