Efeitos da suplementação de leucina no coração de ratos tratados com doxorrubicina

• Autor(a) principal: Fidale, Thiago Montes
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/21019; http://doi.org/10.14393/ufu.te.2017.177
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA; Ciências médicas; Doxorrubicina; Cardiotoxidade; Oncologia; Antraciclinas; Aminoácido; Anthracyclines; Cardiotoxicity; Amino Acid

A cardiotoxicidade é um dos efeitos adversos mais significativos do tratamento oncológico com doxorrubicina sendo responsável por elevada taxa de morbimortalidade. Entre estes efeitos destaca-se a ocorrência de cardiotoxicidade que pode levar à disfunção ventricular esquerda, insuficiência cardíaca e, em última instância, à morte. Estudos têm focado os efeitos da suplementação de leucina como estratégia para amenizar e/ou reverter o quadro de proteólise induzido por diversos acometimentos clínicos. Contudo, desconhece-se o impacto da suplementação de leucina na cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina. Objetivo: O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos da suplementação de leucina na cardiotoxicidade em ratos tratados com doxorrubicina. Material e Métodos: O experimento foi realizado no Centro de Bioterismo e Experimentação Animal (CEBEA-UFU) e teve duração total de 42 dias. Foram utilizados 36 ratos Wistar, machos, com peso corporal entre 250 e 300 gramas, distribuídos aleatoriamente em quatro grupos, Controle (8 animais), Doxorrubicina (10 animais), Leucina (8 animais) e Leucina + Doxorrubicina (10 animais). Os Grupos C e D receberam dieta padrão, enquanto os grupos L e LD receberam dieta rica em leucina (suplementada em 5%). Os animais dos grupos D e LD , receberam injeções intraperitoneais de doxorrubicina, três vezes por semana, ao longo de duas semanas, atingindo-se a dose cumulativa de 7,5 mg/kg. Os grupos C e L receberam solução salina (soro fisiológico a 0,9%), via intraperitoneal, no mesmo volume empregado para os animais tratados com doxorrubicina. Ao final do experimento os animais foram anestesiados e submetidos à ecocardiografia transtorácica. Após a eutanásia, o colágeno cardíaco foi quantificado por estudo histopatológico. Para as comparações entre os grupos utilizou-se o Teste t de Student ou a análise de variância (ANOVA), seguida, quando necessário, pelo teste de Tukey. A significância estatística foi estabelecida para valores de p < 0,05. Resultados: Em ratos tratados com dose cumulativa de 7,5 mg/kg de doxorrubicina, ocorreu dilatação do ventrículo esquerdo (VE) e diminuição da fração de ejeção (FEVE). A leucina suplementada em 5% na ração preveniu a dilatação e a disfunção do VE quando coadministrada com doxorrubicina. Alterações no remodelamento da matriz extracelular foram confirmadas pelo aumento das fibras de colágeno no grupo D, efeito este atenuado quando houve suplementação de leucina. Houve diferença significante no diâmetro transversal dos cardiomiócitos quando se comparou os grupos L, D e LD, com o grupo C, sendo os menores diâmetros encontrados no grupo C. Conclusão: A leucina atenua a cardiotoxicidade no modelo experimental de ratos Wistar tratados com doxorrubicina e este efeito é acompanhado de manutenção da matriz de colágeno.