Influência da infecção pelo HIV-1 no eixo de sinalização FPRs/AnxA1 e impactos na progressão da doença

• Autor(a) principal: Rodrigues, Cláudia Mendonça
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/18954; http://dx.doi.org/10.14393/ufu.te.2017.40
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA; Imunologia; AIDS (Doença); HIV (Vírus); Infecções por HIV; Imunoativação; FPRs; AnxA1; Inflamação; Immunoactivation; Inflammation

Durante a infecção pelo HIV-1, a imunoativação sistêmica desencadeada por diversos fatores, tem sido uma das principais causas de depleção de células T CD4+ e consequente progressão para AIDS. O HIV-1 é capaz de utilizar os receptores de peptídeos formilados (FPRs) como co-receptores não usuais para a infecção. Os FPRs são reguladores importantes da resposta imune e são elementos-chave em muitas condições inflamatórias, mas têm sido marginalmente investigados na infecção pelo HIV-1. Entre os seus ligantes, a Anexina A1 (AnxA1) demonstrou um papel anti-inflamatório significativo em certas condições patológicas, mas funções contraditórias no sangue periférico. Diante disto, por meio da caracterização da expressão gênica e proteica de FPR1, FPR2/ALX, FPR3 e AnxA1 em leucócitos de sangue periféricos, dosagem de AnxA1 em amostras de plasma e estímulo com peptídeo funcional da AnxA1 (Ac2-26), de células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) de pacientes HIV-1 positivos com carga viral detectável (CVD), não detectável (CVND) e doadores saudáveis (controle), foram investigados os efeitos sistêmicos do HIV-1 sobre a expressão e função dos FPRs, assim como sobre os níveis plasmáticos de AnxA1 e sua translocação. Com isso buscou-se a avaliação da relação existente entre a infecção pelo HIV-1 e o eixo de sinalização FPRs/AnxA1 e quais as consequências para a evolução da doença. O HIV-1 foi capaz de modular os níveis de transcrição e expressão proteica dos FPRs de modo célula específica com aumento da expressão de FPR3 e diminuição de FPR2. A translocação de AnxA1 também foi afetada em todas as populações celulares. AnxA1 foi significativamente detectada em amostras de plasma de pacientes do grupo CVD, o que pode funcionar como um importante marcador prognóstico dos pacientes quanto à eficácia do tratamento. Os estímulos de PBMCs com Ac2-26 induziram uma forte resposta inflamatória em grupos infectados com HIV-1, que foi parcialmente bloqueada pelo seu antagonista BOC-2, sugerindo a sua ação através de FPR1. Este foi o primeiro estudo sobre os efeitos da infecção pelo HIV-1 sobre os FPRs e como a carga viral afeta sua modulação e a translocação da AnxA1. Isto sugere um papel crucial do eixo de sinalização FPRs/ANXA1 na ativação imunológica, inflamação e progressão da doença.