Imunorregulação na pré-eclâmpsia: estudo de mediadores inflamatórios e pró-resolutivos.

• Autor(a) principal: Luiza Oliveira Perucci
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/52512
• topic: Pré-eclâmpsia; Inflamação; AnxA1; LXA4; PCR; BDNF

A pré-eclâmpsia (PE) é uma doença caracterizada por uma resposta inflamatória materna excessiva. A anexina A1 (AnxA1) e a lipoxina A4 (LXA4) são moléculas anti-inflamatórias e pró-resolutivas, enquanto a proteína C reativa (PCR) e o receptor solúvel 1 do fator de necrose tumoral alfa (sTNF-R1) são marcadores pró inflamatórios. Acredita-se que o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) também module a inflamação. Apesar dos mecanismos pró-inflamatórios terem sido extensivamente estudados nas últimas décadas, pouco se sabe sobre os mecanismos pró-resolutivos na PE. O estudo de moléculas pró-resolutivas na PE é importante para o melhor entendimento da sua etiopatogênese e para propor novos tratamentos farmacológicos para essa doença, cujo único tratamento efetivo é a realização do parto e a retirada completa da placenta. O objetivo principal deste estudo foi investigar os níveis circulantes de AnxA1, LXA4, PCR e BDNF na PE. Este estudo incluiu 133 mulheres, sendo: 41 não-gestantes, 39 gestantes normotensas e 53 gestantes com PE. Os níveis plasmáticos de AnxA1, LXA4 e BDNF foram dosados por ELISA, e os níveis de PCR por ensaio imunoturbidimétrico ultrassensível. A quantificação relativa da expressão do mRNA de AnxA1 em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) foi realizada por PCR em tempo real. As correlações entre os níveis dessas moléculas, do sTNF-R1 (avaliado em um estudo anterior), as características clínicas e os parâmetros laboratoriais das participantes também foram investigadas. Os níveis de AnxA1, LXA4 e PCR estavam aumentados nas gestantes com PE em comparação às mulheres não gestantes. As gestantes com PE apresentaram níveis aumentados de AnxA1 e LXA4, níveis diminuídos de BDNF e níveis semelhantes de PCR em comparação às gestantes normotensas. Os níveis de PCR estavam mais elevados nas gestantes normotensas do que nas mulheres não-gestantes, porém não houve diferença em relação aos níveis de AnxA1 e LXA4. Além disso, os níveis de mRNA de AnxA1 em PBMCs foram similares nos três grupos. Correlações positivas foram detectadas entre AnxA1 e sTNF-R1, LXA4 e PCR, LXA4 e pressão arterial sistólica, LXA4 e pressão arterial diastólica, BDNF e pressão arterial diastólica, LXA4 e contagem global de leucócitos, BDNF e índice de massa corporal antes da gestação; e negativa entre BDNF e AnxA1. Conclui-se com esse estudo que os níveis plasmáticos aumentados de AnxA1 e LXA4 coincidem com um fenótipo pró inflamatório em gestantes com PE, sugerindo possíveis falhas nos mecanismos contra-regulatórios da resposta inflamatória. Níveis diminuídos de BDNF também podem contribuir para o controle inadequado da inflamação na doença.