Gene 3 induzido pelo vírus Epstein-Barr (EBI3) atua como regulador negativo da resposta imune frente à infecção por Neospora caninum

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Vanessa Resende Souza
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/29163
http://doi.org/10.14393/ufu.te.2020.139
Resumo: Neospora caninum é um protozoário do filo Apicomplexa amplamente distribuído pelo mun-do, que infecta diferentes espécies mamíferos e aves, dos quais os canídeos atuam como seus hospedeiros definitivos. A infecção possui grande importância econômica por induzir abortos em bovinos e doença neuromuscular em cães. Informações ainda escassas na literatura apon-tam para papel essencial da resposta imune inata contra N. caninum, induzindo uma resposta adaptativa eficaz e consequente controle da infecção. O gene EBI3 codifica uma glicoproteína que participa da formação de duas citocinas heterodiméricas, sendo elas, a IL-35 quando combinada com IL-12p35 e a IL-27 quando combinada com IL-27p28. Estudos prévios relata-ram que IL-27 pode apresentar funções distintas em infecções por parasitas intracelulares e, considerando a relevância dessa molécula durante a infecção de outros patógenos, o presente estudo teve como objetivo avaliar a relevância do EBI3 durante a infecção por N. caninum, utilizando modelos baseados em camundongos geneticamente deficientes. Com base nessas premissas, observou-se que o EBI3 regula negativamente a produção precoce de moléculas efetoras NO e ROS no local da infecção inicial, enquanto induz a redução de citocinas essen-ciais do perfil Th1 e da produção de IgG total e suas subclasses. Além disso, foi possível ob-servar que camundongos geneticamente deficientes em EBI3 (EBI3-/-) apresentaram maior sobrevida, recuperação mais rápida do peso corporal e diminuição da carga parasitária na fase crônica associada ao aumento da inflamação no cérebro, se comparado com camundongos do tipo selvagem. Em conclusão, nossos resultados demonstram que o EBI3 é um regulador nega-tivo da resposta imune dirigida contra a infecção por N. caninum.
id UFU_3e411dc0e7de3aa965a233b1431e3e22
oai_identifier_str oai:repositorio.ufu.br:123456789/29163
network_acronym_str UFU
network_name_str Repositório Institucional da UFU
repository_id_str
spelling 2020-04-09T11:18:50Z2020-04-09T11:18:50Z2020-02-28SILVA, Vanessa Resende Souza. Gene 3 induzido pelo vírus Epstein-Barr (EBI3) atua como regulador negativo da resposta imune frente à infecção por Neospora caninum. 2020. 74 f. Tese (Doutorado em Imunologia e Parasitologia Aplicadas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2020. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.te.2020.139https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/29163http://doi.org/10.14393/ufu.te.2020.139Neospora caninum é um protozoário do filo Apicomplexa amplamente distribuído pelo mun-do, que infecta diferentes espécies mamíferos e aves, dos quais os canídeos atuam como seus hospedeiros definitivos. A infecção possui grande importância econômica por induzir abortos em bovinos e doença neuromuscular em cães. Informações ainda escassas na literatura apon-tam para papel essencial da resposta imune inata contra N. caninum, induzindo uma resposta adaptativa eficaz e consequente controle da infecção. O gene EBI3 codifica uma glicoproteína que participa da formação de duas citocinas heterodiméricas, sendo elas, a IL-35 quando combinada com IL-12p35 e a IL-27 quando combinada com IL-27p28. Estudos prévios relata-ram que IL-27 pode apresentar funções distintas em infecções por parasitas intracelulares e, considerando a relevância dessa molécula durante a infecção de outros patógenos, o presente estudo teve como objetivo avaliar a relevância do EBI3 durante a infecção por N. caninum, utilizando modelos baseados em camundongos geneticamente deficientes. Com base nessas premissas, observou-se que o EBI3 regula negativamente a produção precoce de moléculas efetoras NO e ROS no local da infecção inicial, enquanto induz a redução de citocinas essen-ciais do perfil Th1 e da produção de IgG total e suas subclasses. Além disso, foi possível ob-servar que camundongos geneticamente deficientes em EBI3 (EBI3-/-) apresentaram maior sobrevida, recuperação mais rápida do peso corporal e diminuição da carga parasitária na fase crônica associada ao aumento da inflamação no cérebro, se comparado com camundongos do tipo selvagem. Em conclusão, nossos resultados demonstram que o EBI3 é um regulador nega-tivo da resposta imune dirigida contra a infecção por N. caninum.Neospora caninum is a protozoan of apicomplexa phylum widespread around the world, that infects several species of mammals and birds and canids act as its definitive host. The infec-tion possess high economic importance due to the induction of abortion in bovine and neuro-muscular disease in dogs. Although, the number of information in the literature is limited exit evidence pointing on the essential role of the innate immune response against N. caninum, triggering an efficient adaptive response leading to infection control. The EBI3 gene codifies a glycoprotein which participates in two heterodimers formation, which are IL35 when com-bined with IL12p35 and IL27 when joined with IL27p28. Previous studies reported that IL27 can present distinct functions during infections by intracellular parasites. Considering the im-portance of this molecule during the infection by other pathogens, this study aimed to evalu-ate the importance of EBI3 during the infection by N. caninum using knockout mice. Follow-ing this premise, it was observed that EBI3 regulates negatively the early production of effec-tors molecules NO and ROS in the local of initial infection meanwhile promote the reduction of cytokines essential to induction of Th1 profile and production of total IgG and its’s sub-classes. Additionally, it was possible to observe that animals genetically deficient in the pro-duction of EBI3 (EBI3-/-) presented an enhanced survival and body weight recovery and a reduced parasite burden during the chronic phase of infection associated with increased in-flammation in the brain when compared to wild type mice. In conclusion, our results demon-strated that EBI3 is a negative regulator of the immune response against the infection by N. caninum.CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoFAPEMIG - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas GeraisTese (Doutorado)2022-02-28porUniversidade Federal de UberlândiaPrograma de Pós-graduação em Imunologia e Parasitologia AplicadasBrasilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/info:eu-repo/semantics/openAccessCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIACNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIANeospora caninumEBI3Respostas imunescitocinasAnticorposImmune responsesCytokinesAntibodiesGene 3 induzido pelo vírus Epstein-Barr (EBI3) atua como regulador negativo da resposta imune frente à infecção por Neospora caninumEpstein-Barr Virus Induced 3 acts as negative regulator of the immune response in infection by Neospora caninuminfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisMineo, Tiago Wilson Patriarcahttp://lattes.cnpq.br/4014578382806189Gomes, Angélica de OliveiraSilva, Murilo VieiraMineo, José RobertoFerreira Júnior, Álvarohttp://lattes.cnpq.br/8131445745809337Silva, Vanessa Resende Souza7471865652ffcda462-5336-4a3d-b540-a3667c0264eareponame:Repositório Institucional da UFUinstname:Universidade Federal de Uberlândia (UFU)instacron:UFUORIGINALGene3Induzido.pdfGene3Induzido.pdfTeseapplication/pdf1855562https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/29163/1/Gene3Induzido.pdfa66e4f114989869e836dcc5d87edb577MD51TEXTGene3Induzido.pdf.txtGene3Induzido.pdf.txtExtracted texttext/plain129680https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/29163/4/Gene3Induzido.pdf.txt8f37de5d1f345a0ae462b09ac064bdbfMD54THUMBNAILGene3Induzido.pdf.jpgGene3Induzido.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1276https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/29163/5/Gene3Induzido.pdf.jpg234fc37106b281294eca1099d592b5f9MD55CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/29163/2/license_rdf9868ccc48a14c8d591352b6eaf7f6239MD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81792https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/29163/3/license.txt48ded82ce41b8d2426af12aed6b3cbf3MD53123456789/291632022-10-13 16:03:59.115oai:repositorio.ufu.br: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Repositório InstitucionalONGhttp://repositorio.ufu.br/oai/requestdiinf@dirbi.ufu.bropendoar:2022-10-13T19:03:59Repositório Institucional da UFU - Universidade Federal de Uberlândia (UFU)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Gene 3 induzido pelo vírus Epstein-Barr (EBI3) atua como regulador negativo da resposta imune frente à infecção por Neospora caninum
dc.title.alternative.pt_BR.fl_str_mv Epstein-Barr Virus Induced 3 acts as negative regulator of the immune response in infection by Neospora caninum
title Gene 3 induzido pelo vírus Epstein-Barr (EBI3) atua como regulador negativo da resposta imune frente à infecção por Neospora caninum
spellingShingle Gene 3 induzido pelo vírus Epstein-Barr (EBI3) atua como regulador negativo da resposta imune frente à infecção por Neospora caninum
Silva, Vanessa Resende Souza
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIA
Neospora caninum
EBI3
Respostas imunes
citocinas
Anticorpos
Immune responses
Cytokines
Antibodies
title_short Gene 3 induzido pelo vírus Epstein-Barr (EBI3) atua como regulador negativo da resposta imune frente à infecção por Neospora caninum
title_full Gene 3 induzido pelo vírus Epstein-Barr (EBI3) atua como regulador negativo da resposta imune frente à infecção por Neospora caninum
title_fullStr Gene 3 induzido pelo vírus Epstein-Barr (EBI3) atua como regulador negativo da resposta imune frente à infecção por Neospora caninum
title_full_unstemmed Gene 3 induzido pelo vírus Epstein-Barr (EBI3) atua como regulador negativo da resposta imune frente à infecção por Neospora caninum
title_sort Gene 3 induzido pelo vírus Epstein-Barr (EBI3) atua como regulador negativo da resposta imune frente à infecção por Neospora caninum
author Silva, Vanessa Resende Souza
author_facet Silva, Vanessa Resende Souza
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Mineo, Tiago Wilson Patriarca
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/4014578382806189
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Gomes, Angélica de Oliveira
dc.contributor.referee2.fl_str_mv Silva, Murilo Vieira
dc.contributor.referee3.fl_str_mv Mineo, José Roberto
dc.contributor.referee4.fl_str_mv Ferreira Júnior, Álvaro
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/8131445745809337
dc.contributor.author.fl_str_mv Silva, Vanessa Resende Souza
contributor_str_mv Mineo, Tiago Wilson Patriarca
Gomes, Angélica de Oliveira
Silva, Murilo Vieira
Mineo, José Roberto
Ferreira Júnior, Álvaro
dc.subject.cnpq.fl_str_mv CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIA
topic CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIA
Neospora caninum
EBI3
Respostas imunes
citocinas
Anticorpos
Immune responses
Cytokines
Antibodies
dc.subject.por.fl_str_mv Neospora caninum
EBI3
Respostas imunes
citocinas
Anticorpos
Immune responses
Cytokines
Antibodies
description Neospora caninum é um protozoário do filo Apicomplexa amplamente distribuído pelo mun-do, que infecta diferentes espécies mamíferos e aves, dos quais os canídeos atuam como seus hospedeiros definitivos. A infecção possui grande importância econômica por induzir abortos em bovinos e doença neuromuscular em cães. Informações ainda escassas na literatura apon-tam para papel essencial da resposta imune inata contra N. caninum, induzindo uma resposta adaptativa eficaz e consequente controle da infecção. O gene EBI3 codifica uma glicoproteína que participa da formação de duas citocinas heterodiméricas, sendo elas, a IL-35 quando combinada com IL-12p35 e a IL-27 quando combinada com IL-27p28. Estudos prévios relata-ram que IL-27 pode apresentar funções distintas em infecções por parasitas intracelulares e, considerando a relevância dessa molécula durante a infecção de outros patógenos, o presente estudo teve como objetivo avaliar a relevância do EBI3 durante a infecção por N. caninum, utilizando modelos baseados em camundongos geneticamente deficientes. Com base nessas premissas, observou-se que o EBI3 regula negativamente a produção precoce de moléculas efetoras NO e ROS no local da infecção inicial, enquanto induz a redução de citocinas essen-ciais do perfil Th1 e da produção de IgG total e suas subclasses. Além disso, foi possível ob-servar que camundongos geneticamente deficientes em EBI3 (EBI3-/-) apresentaram maior sobrevida, recuperação mais rápida do peso corporal e diminuição da carga parasitária na fase crônica associada ao aumento da inflamação no cérebro, se comparado com camundongos do tipo selvagem. Em conclusão, nossos resultados demonstram que o EBI3 é um regulador nega-tivo da resposta imune dirigida contra a infecção por N. caninum.
publishDate 2020
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2020-04-09T11:18:50Z
dc.date.available.fl_str_mv 2020-04-09T11:18:50Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2020-02-28
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv SILVA, Vanessa Resende Souza. Gene 3 induzido pelo vírus Epstein-Barr (EBI3) atua como regulador negativo da resposta imune frente à infecção por Neospora caninum. 2020. 74 f. Tese (Doutorado em Imunologia e Parasitologia Aplicadas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2020. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.te.2020.139
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/29163
dc.identifier.doi.pt_BR.fl_str_mv http://doi.org/10.14393/ufu.te.2020.139
identifier_str_mv SILVA, Vanessa Resende Souza. Gene 3 induzido pelo vírus Epstein-Barr (EBI3) atua como regulador negativo da resposta imune frente à infecção por Neospora caninum. 2020. 74 f. Tese (Doutorado em Imunologia e Parasitologia Aplicadas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2020. DOI http://doi.org/10.14393/ufu.te.2020.139
url https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/29163
http://doi.org/10.14393/ufu.te.2020.139
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Uberlândia
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Pós-graduação em Imunologia e Parasitologia Aplicadas
dc.publisher.country.fl_str_mv Brasil
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Uberlândia
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFU
instname:Universidade Federal de Uberlândia (UFU)
instacron:UFU
instname_str Universidade Federal de Uberlândia (UFU)
instacron_str UFU
institution UFU
reponame_str Repositório Institucional da UFU
collection Repositório Institucional da UFU
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/29163/1/Gene3Induzido.pdf
https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/29163/4/Gene3Induzido.pdf.txt
https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/29163/5/Gene3Induzido.pdf.jpg
https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/29163/2/license_rdf
https://repositorio.ufu.br/bitstream/123456789/29163/3/license.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv a66e4f114989869e836dcc5d87edb577
8f37de5d1f345a0ae462b09ac064bdbf
234fc37106b281294eca1099d592b5f9
9868ccc48a14c8d591352b6eaf7f6239
48ded82ce41b8d2426af12aed6b3cbf3
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFU - Universidade Federal de Uberlândia (UFU)
repository.mail.fl_str_mv diinf@dirbi.ufu.br
_version_ 1802110451767574528