A susceptibilidade à infecção pelas cepas ME49 e RH de Toxoplasma gondii é dependente de ciclooxigenases em modelo experimental Calomys callosus

• Autor(a) principal: Pereira, Ana Carolina de Alcântara
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/23129; http://dx.doi.org/10.14393/ufu.di.2018.751
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS; Toxoplasmose; Toxoplasma gondii; Citologia; Calomys callosus; Ciclooxigenases; Cyclooxygenases; Oxigenase

Toxoplasma gondii é um protozoário parasito intracelular obrigatório que infecta uma ampla variedade de vertebrados de sangue quente, incluindo seres humanos. Muitos estudos demonstram que a ciclooxygenase-2 (COX-2) é um potente modulador da resposta imune em vários tipos de infecção. No entanto, o papel da ciclooxygenase ainda não é claro durante uma infecção causada por T. gondii. Neste sentido, o objetivo deste estudo foi verificar o papel funcional da COX-2 em roedores Calomys callosus infectados por T. gondii, um excelente modelo experimental in vivo tradicionalmente utilizado para estudar a toxoplasmose. Para este fim, fêmeas de C. callosus foram infectadas com cinquenta cistos de T. gondii (cepa ME49), tratadas com inibidores da ciclooxygenase Meloxicam (inibidor de COX-1 e COX-2) e Celecoxibe (inibidor seletivo de COX-2), e avaliadas a cada 48 horas para a verificação da alteração de peso corporal e morbidade durante 40 dias consecutivos. Como controle, os animais foram infectados e não tratados com inibidores da ciclooxygenase. Depois de 40 dias de infecção, os cérebros foram coletados e processados para imuno-histoquímica ou PCR em tempo real para detecção de T. gondii, enquanto o soro dos animais foi avaliado para detecção de citocinas. Além disso, macrófagos peritoneais de C. callosusnão infectados ou infectados com a cepa RH de T. gondii foram tratados com Meloxicam ou Celecoxibe a fim de avaliar a proliferação intracelular do parasito por ensaio de beta-galactosidase, produção de citocinas por ELISA e produção de nitrito por meio do método de Griess, após 24 h de infecção. Os resultados mostraram que a morbidade dos animais foi alterada após a infecção por T. gondii, independentementedo tratamento. Em relação à alteração de peso corporal, animais tratados com Celecoxibe apresentaram uma perda de peso menor quando comparados com seu respectivo controle. A imuno-histoquímica e PCR em tempo real realizados no tecido cerebral mostraram uma redução significativa de cistos teciduais em animais tratados com ambos os inibidores, quando comparados com animais infectados e não tratados. Além disso, observou-se que ambos os tratamentos com os inibidores foram capazes de controlar a proliferação intracelular de T. gondii em macrófagos peritoneais. No soro de C.callosus, os dados do ELISA mostraram que animais tratados com Meloxicam apresentaram uma tendência para maior produção de MIF quando comparados ao controle. Já no sobrenadante de macrófagos peritoneais, houve um aumento na produção de TNF-α e uma redução de IL-6, e o ensaio de Griess demonstrou que ambos os tratamentos induziram uma alta produção denitrito. Todos estes resultados indicam que as ciclooxygenases são capazes de aumentar a susceptibilidade a infecção por T. gondii, uma vez que a inibição destes mediadores induz o controle significativo da infecção. Em conclusão, os nossos resultados mostram que a COX-1 e COX-2 são importantes para aumentar o processo infeccioso por T. gondii no cérebro e macrófagos peritoneais de C.callosus.