Atividades biológicas de um complexo de cobre(II) contendo β-dicetona e 1,10-fenantrolina: citotoxicidade, genotoxicidade, toxicidade aguda e propriedade antitumoral

• Autor(a) principal: Polloni, Lorena
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/21409; http://dx.doi.org/10.14393/ufu.di.2018.734
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA; complexo de cobre; copper complex; ROS; ROS; apoptose; apoptosis; autofagia; autophagy; redução tumoral; tumor reduction; cobre; copper; tumores; tumor

O uso de compostos metálicos como fármacos vem ganhando destaque desde a descoberta da cisplatina e na tentativa de encontrar complexos mais seguros e efetivos, vários compostos tendo como base metais essenciais têm sido sintetizados. O uso dos metais essenciais é justificado por eles estarem presentes nos organismos vivos participando de diversos processos biológicos. Dentre os elementos traços destaca-se o cobre, que é considerado um metal redox ativo, o que possibilita a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), sendo esta considerada sua principal função. Além disso, o cobre é encontrado em maiores concentrações nas células tumorais, quando comparado com as células normais, tornando-o assim um metal essencial vantajoso para ser estudado. Diversos estudos demonstraram que complexos de cobre possuem a capacidade de clivar a molécula de DNA, instigando assim a síntese e caracterização de novos complexos a base de cobre(II) como o [Cu(BTA)phen]ClO4, estudado no presente trabalho. O complexo [Cu(BTA)phen]ClO4 apresentou atividade antitumoral in vitro e in vivo. Além disso, o complexo apresentou seletividade perante as células tumorais testadas in vitro. O mecanismo de ação pode estar relacionado com a reação redox do composto, que ocasiona a produção de ROS, auxiliando a ação direta ou indireta do complexo sobre o DNA, promovendo assim, o aprisionamento das células tumorais na fase G0/G1 e, consequentemente, a indução da morte celular. Evidencias mostraram que a morte celular é iniciada pela disfunção da autofagia, culminando na indução da apoptose. Os ensaios in vivo mostraram que o complexo apresentou potencial atividade de agente antitumoral, a partir da redução do volume do tumor sólido em proporções similares à cisplatina. Vale ressaltar que o complexo [Cu(BTA)phen]ClO4 apresentou menor toxicidade durante o tratamento quando comparado com a cisplatina, sendo esse fato evidenciado pela perda de peso observada no grupo tratado com a cisplatina. Portanto, o complexo em estudo pode ser considerado um promissor agente antitumoral.