Papel do receptor 1 do TNF-α na proliferação celular e elementos estromais da próstata de camundongos submetidos à carcinogênese

• Autor(a) principal: Cruz, Amanda Rodrigues
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/20777
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MORFOLOGIA::HISTOLOGIA; Tnfr-1; Tnfr-1; Carcinogênese próstata; Prostate carcinogenesis

O receptor 1 do TNF-α está relacionado na literatura com uma atuação paradoxal na carcinogênese prostática: apoptose/morte e proliferação/sobrevivência celular. Em vista disso, é importante tentar esclarecer por meio de um modelo knockout de TNFR-1 como é o seu real efeito nesse tipo de câncer, sendo esse o objetivo desse estudo. Para isso, foi realizada a indução da carcinogênese prostática em camundongos C57bl/6 selvagens (SM) e knockout (KO) com o carcinógeno N-nitroso-N-metilureia (MNU) em uma dose única seguido de doses semanais por seis meses de testosterona em óleo mineral como veículo. O grupo controle recebeu apenas doses semanais de óleo mineral. Como resultado dessa indução, os grupos desenvolveram diversos tipos de lesões, sendo que o grupo controle apresentou apenas lesões benignas, enquanto o grupo tratado apresentou benignas e malignas. Estas últimas foram mais incidentes nos animais SM do que nos KO, sugerindo que há uma relação de proliferação/sobrevivência quando o TNF-α se liga ao seu receptor 1. Tal resultado vai de encontro com os achados em relação à proliferação celular que foi maior nos animais SM do que nos animais KO. Em relação ao compartimento estromal, notamos que não há alteração de colágeno entre os grupos, entretanto há um aumento de fibronectina nos camundongos KO, seja do grupo controle seja do grupo carcinogênese. Esses dados indicam baixa remodelação estromal nesse grupo o que justifica a menor incidência de câncer nos knockout. Assim, esclarecendo o paradoxo investigado, concluímos que ao se ligar ao seu receptor 1, a citocina TNF-α age promovendo a proliferação e sobrevivência celular e a deposição de fibronectina, eventos que podem estimular a progressão do câncer de próstata em camundongos.