Efeito da suplementação alimentar com leucina no colágeno cardíaco e na função ventricular esquerda associada ao uso da doxorrubicina em ratos Wistar

• Autor(a) principal: Haddad, Eduardo Gaspareto
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFU
• Texto Completo: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/30238; http://doi.org/10.14393/ufu.di.2020.3022
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE; Doxorrubicina; Cardiotoxicidade; Leucina; Doxorubicin; Cardiotoxicity; Leucine

Introdução: Os tratamentos anticâncer com uso da doxorrubicina têm como efeito colateral a indução de cardiotoxicidade, que pode se manifestar anos após o encerramento do ciclo de tratamento. Dentre as diferentes expressões da cardiotoxicidade, a disfunção ventricular e o surgimento de fibrose miocárdica são características proeminentes. Algumas estratégias para conter e/ou reverter este quadro têm sido propostas. A leucina é um aminoácido essencial que estimula a síntese proteica, mas o seu exato papel na cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina não é totalmente conhecido. Objetivo: Verificar os efeitos da suplementação dietética de leucina na produção de colágeno cardíaco e sua relação com a função ventricular esquerda, após exposição à doxorrubicina em ratos Wistar. Material e Métodos: O experimento foi realizado no REBIR-UFU e teve duração de 42 dias. Foram utilizados 36 ratos Wistar, machos, com peso corporal entre 250 e 300 gramas, divididos aleatoriamente em quatro grupos: Controle (C n=8), Doxorrubicina (D n=10), Leucina (L n=8) e Doxorrubicina + Leucina (DL n=10). Aos Grupos C e D foi ofertada dieta padrão e os grupos L e LD receberam dieta enriquecida com 5% de leucina. Os grupos D e LD receberam injeções intraperitoneais de doxorrubicina, três vezes por semana, ao longo de duas semanas, até atingir-se a dose cumulativa de 7,5 mg/kg. Os grupos C e L receberam solução salina via intraperitoneal, em volume semelhante ao utilizado como veículo da doxorrubicina. Ao final do período experimental os animais foram anestesiados e submetidos à ecocardiografia transtorácica para avaliação do ventrículo esquerdo. Após a eutanásia, cortes do ventrículo esquerdo foram obtidos para análise histológica e quantificação do colágeno em coloração pelo Picrosirius red. Os resultados foram registrados fotograficamente (objetiva de 10X, ocular de 10X) em microscópio Nikon eclipse® TS 100. Para comparação estatística entre os grupos experimentais foi utilizado o modelo linear generalizado univariado complementado pelo teste de Tukey. A significância estatística foi estabelecida para valores de p < 0,05. Resultados: Houve aumento do colágeno total no grupo D em relação ao C, L e LD (4,00 + 2,68 x 2,37 ± 1,50 x 1,94 + 1,34 x 2,50 + 1,61; p = 0,01). A fração de ejeção do ventrículo esquerdo foi mais elevada no grupo LD em relação ao D ( 72,75 ± 2,87 x 65,37 ± 2,87; p=0,01). Conclusão: A suplementação dietética com 5% de leucina atenuou o acúmulo de colágeno total e preservou a função ventricular esquerda quando foi administrada em associação com a doxorrubicina em ratos Wistar.