Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo benznidazol como estratégia para aumentar a eficácia no tratamento da doença de Chagas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Flávia Lidiane Oliveira da
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFVJM
Texto Completo: https://acervo.ufvjm.edu.br/items/008090b5-9491-4419-8431-9b22a0fe744a
Resumo: Área de concentração: Pesquisa e Desenvolvimento de Insumos, Fármacos e Medicamentos.
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spelling Silva, Flávia Lidiane Oliveira daCarneiro, GuilhermeMartins, Helen RodriguesDornas, Fábio PioVerly, Rodrigo MoreiraMartins, Helen RodriguesUniversidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)Carneiro, Guilherme2019-06-06T23:53:26Z2019-06-06T23:53:26Z20192019-01-31SILVA, Flávia Lidiane Oliveira da. Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo benznidazol como estratégia para aumentar a eficácia no tratamento da doença de Chagas. 2019. 93 p. Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Diamantina, 2019.https://acervo.ufvjm.edu.br/items/008090b5-9491-4419-8431-9b22a0fe744aÁrea de concentração: Pesquisa e Desenvolvimento de Insumos, Fármacos e Medicamentos.A doença de Chagas (DC) é uma antropozoonose causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi que atinge milhões de pessoas principalmente na América Latina e cujo tratamento permanece insatisfatório. O benznidazol (BZN) é considerado a primeira escolha para o tratamento devido a sua maior tolerabilidade pelos pacientes. Entretanto, este fármaco apresenta baixa solubilidade aquosa, absorção oral irregular, farmacocinética desfavorável, além de ocasionar vários efeitos adversos. A incorporação de fármacos com estas características em sistemas lipídicos nanoestruturados representa uma alternativa para melhorar estes fatores limitantes. Diante disso, o objetivo deste estudo foi desenvolver, caracterizar e avaliar a eficácia tripanocida in vitro de carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) contendo BZN. O desenvolvimento da formulação avaliou a influência do lípide líquido, da composição do sistema tensoativo, da concentração de lípides e da concentração de BZN no tamanho, potencial zeta (PZ) e incorporação do fármaco no nanossistema. A formulação otimizada também foi caracterizada por espectroscopia no infravermelho, difração de raios-X, calorimetria exploratória diferencial, termogravimetria e microscopia eletrônica de varredura. Avaliou-se também a estabilidade preliminar, o potencial hemolítico, toxicidade em células L929 e atividade tripanocida em formas epimastigotas do T. cruzi. O CLN-BZN desenvolvido apresentou morfologia esférica, diâmetro médio compatível à administração oral (110 ± 3 nm), PZ negativo e preditivo de estabilidade (-18,0 ± 2,6 mV), além de alto teor de encapsulação de BZN (82,6 ± 2,1%). A atividade tripanocida do CLN-BZN foi similar ao fármaco livre até a concentração de 31 μg/mL. Contudo a formulação apresentou baixo potencial hemolítico e menor toxicidade em células L929 em comparação ao BZN livre. Estes resultados sugerem que a formulação desenvolvida apresenta características adequadas para a administração oral, sendo assim uma alternativa promissora para o tratamento da DC.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2019.Chagas disease (CD) is an anthropozoonosis caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, which affects millions of people mainly in Latin America with unsatisfactory treatment. Benznidazole (BZN) is related as first choice for treatment since presents greater tolerability by patients. However, this drug shows low aqueous solubility, irregular oral absorption, unfavorable pharmacokinetics, resulting several adverse effects. In that way, incorporation of drugs with these characteristics into nanostructured lipid systems represents an alternative to improve these limiting factors. In this context, the aim of this study is based on development, characterization and evaluation of in vitro trypanocidal efficacy of nanostructured lipid carriers (NLC) loaded with BZN. The influence of liquid lipid, surfactant system composition, lipid concentration and BZN concentration on size, zeta potential (ZP) and incorporation of the drug in the nanosystem were evaluated for each formulation. The optimized formulation was also characterized by infrared spectroscopy, X-ray diffraction, differential scanning calorimetry, thermogravimetry and scanning electron microscopy. Preliminary stability, hemolytic potential, toxicity in L929 cells and trypanocidal activity in T. cruzi epimastigote forms were also carried out. NLC-BZN showed spherical morphology, mean diameter compatible with oral administration (110 ± 3 nm), Zp negative and predictive of stability (-18,0 ± 2,6 mV), and high encapsulation efficiency of BZN (82,6 ± 2,1%), which was proved by the other characterizations. The optimized formulation showed low hemolytic potential and lower toxicity in L929 cells compared to free BZN, and trypanocidal activity was similar to the free drug up to the concentration of 31 μg/mL. These results suggest that the optimized formulation presents highlight characteristics for oral administration, representing a promising alternative for the treatment of DC.porUFVJMA concessão da licença deste item refere-se ao à termo de autorização impresso assinado pelo autor, assim como na licença Creative Commons, com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri e o IBICT a disponibilizar por meio de seus repositórios, sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, e preservação, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessCarreadores lipídicos nanoestruturados contendo benznidazol como estratégia para aumentar a eficácia no tratamento da doença de Chagasinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisBenznidazolDoença de ChagasSistemas de liberação de fármacoNanopartículas lipídicasCarreadores lipídicos nanoestruturadosTrypanosoma cruziBenznidazoleChagas diseaseDrug delivery systemsLipid nanoparticlesNanostructured lipid carriersreponame:Repositório Institucional da UFVJMinstname:Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)instacron:UFVJMTHUMBNAILflavia_lidiane_oliveira_silva.pdf.jpgflavia_lidiane_oliveira_silva.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2694https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/256536b9-3c3d-4cb6-bbed-ce76ae57dc7e/download51a6e3bd81e79808ea67c11b4b60d563MD57falseAnonymousREADORIGINALflavia_lidiane_oliveira_silva.pdfflavia_lidiane_oliveira_silva.pdfapplication/pdf2254122https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/be31b6ea-65e6-4a29-a891-50de56f131d7/downloadfab6b7dca1523a8eb0de853f64a6fc0fMD51trueAnonymousREADCC-LICENSElicense_urllicense_urltext/plain; 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