Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo benznidazol como estratégia para aumentar a eficácia no tratamento da doença de Chagas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Flávia Lidiane Oliveira da
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFVJM
Texto Completo: https://acervo.ufvjm.edu.br/items/008090b5-9491-4419-8431-9b22a0fe744a
Resumo: Área de concentração: Pesquisa e Desenvolvimento de Insumos, Fármacos e Medicamentos.
id UFVJM-2_67e28ce51c1856e158050b37f94a120e
oai_identifier_str oai:acervo.ufvjm.edu.br:1/1987
network_acronym_str UFVJM-2
network_name_str Repositório Institucional da UFVJM
repository_id_str 2145
spelling Silva, Flávia Lidiane Oliveira daCarneiro, GuilhermeMartins, Helen RodriguesDornas, Fábio PioVerly, Rodrigo MoreiraMartins, Helen RodriguesUniversidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)Carneiro, Guilherme2019-06-06T23:53:26Z2019-06-06T23:53:26Z20192019-01-31SILVA, Flávia Lidiane Oliveira da. Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo benznidazol como estratégia para aumentar a eficácia no tratamento da doença de Chagas. 2019. 93 p. Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Diamantina, 2019.https://acervo.ufvjm.edu.br/items/008090b5-9491-4419-8431-9b22a0fe744aÁrea de concentração: Pesquisa e Desenvolvimento de Insumos, Fármacos e Medicamentos.A doença de Chagas (DC) é uma antropozoonose causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi que atinge milhões de pessoas principalmente na América Latina e cujo tratamento permanece insatisfatório. O benznidazol (BZN) é considerado a primeira escolha para o tratamento devido a sua maior tolerabilidade pelos pacientes. Entretanto, este fármaco apresenta baixa solubilidade aquosa, absorção oral irregular, farmacocinética desfavorável, além de ocasionar vários efeitos adversos. A incorporação de fármacos com estas características em sistemas lipídicos nanoestruturados representa uma alternativa para melhorar estes fatores limitantes. Diante disso, o objetivo deste estudo foi desenvolver, caracterizar e avaliar a eficácia tripanocida in vitro de carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) contendo BZN. O desenvolvimento da formulação avaliou a influência do lípide líquido, da composição do sistema tensoativo, da concentração de lípides e da concentração de BZN no tamanho, potencial zeta (PZ) e incorporação do fármaco no nanossistema. A formulação otimizada também foi caracterizada por espectroscopia no infravermelho, difração de raios-X, calorimetria exploratória diferencial, termogravimetria e microscopia eletrônica de varredura. Avaliou-se também a estabilidade preliminar, o potencial hemolítico, toxicidade em células L929 e atividade tripanocida em formas epimastigotas do T. cruzi. O CLN-BZN desenvolvido apresentou morfologia esférica, diâmetro médio compatível à administração oral (110 ± 3 nm), PZ negativo e preditivo de estabilidade (-18,0 ± 2,6 mV), além de alto teor de encapsulação de BZN (82,6 ± 2,1%). A atividade tripanocida do CLN-BZN foi similar ao fármaco livre até a concentração de 31 μg/mL. Contudo a formulação apresentou baixo potencial hemolítico e menor toxicidade em células L929 em comparação ao BZN livre. Estes resultados sugerem que a formulação desenvolvida apresenta características adequadas para a administração oral, sendo assim uma alternativa promissora para o tratamento da DC.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2019.Chagas disease (CD) is an anthropozoonosis caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, which affects millions of people mainly in Latin America with unsatisfactory treatment. Benznidazole (BZN) is related as first choice for treatment since presents greater tolerability by patients. However, this drug shows low aqueous solubility, irregular oral absorption, unfavorable pharmacokinetics, resulting several adverse effects. In that way, incorporation of drugs with these characteristics into nanostructured lipid systems represents an alternative to improve these limiting factors. In this context, the aim of this study is based on development, characterization and evaluation of in vitro trypanocidal efficacy of nanostructured lipid carriers (NLC) loaded with BZN. The influence of liquid lipid, surfactant system composition, lipid concentration and BZN concentration on size, zeta potential (ZP) and incorporation of the drug in the nanosystem were evaluated for each formulation. The optimized formulation was also characterized by infrared spectroscopy, X-ray diffraction, differential scanning calorimetry, thermogravimetry and scanning electron microscopy. Preliminary stability, hemolytic potential, toxicity in L929 cells and trypanocidal activity in T. cruzi epimastigote forms were also carried out. NLC-BZN showed spherical morphology, mean diameter compatible with oral administration (110 ± 3 nm), Zp negative and predictive of stability (-18,0 ± 2,6 mV), and high encapsulation efficiency of BZN (82,6 ± 2,1%), which was proved by the other characterizations. The optimized formulation showed low hemolytic potential and lower toxicity in L929 cells compared to free BZN, and trypanocidal activity was similar to the free drug up to the concentration of 31 μg/mL. These results suggest that the optimized formulation presents highlight characteristics for oral administration, representing a promising alternative for the treatment of DC.porUFVJMA concessão da licença deste item refere-se ao à termo de autorização impresso assinado pelo autor, assim como na licença Creative Commons, com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri e o IBICT a disponibilizar por meio de seus repositórios, sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, e preservação, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessCarreadores lipídicos nanoestruturados contendo benznidazol como estratégia para aumentar a eficácia no tratamento da doença de Chagasinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisBenznidazolDoença de ChagasSistemas de liberação de fármacoNanopartículas lipídicasCarreadores lipídicos nanoestruturadosTrypanosoma cruziBenznidazoleChagas diseaseDrug delivery systemsLipid nanoparticlesNanostructured lipid carriersreponame:Repositório Institucional da UFVJMinstname:Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)instacron:UFVJMTHUMBNAILflavia_lidiane_oliveira_silva.pdf.jpgflavia_lidiane_oliveira_silva.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2694https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/256536b9-3c3d-4cb6-bbed-ce76ae57dc7e/download51a6e3bd81e79808ea67c11b4b60d563MD57falseAnonymousREADORIGINALflavia_lidiane_oliveira_silva.pdfflavia_lidiane_oliveira_silva.pdfapplication/pdf2254122https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/be31b6ea-65e6-4a29-a891-50de56f131d7/downloadfab6b7dca1523a8eb0de853f64a6fc0fMD51trueAnonymousREADCC-LICENSElicense_urllicense_urltext/plain; charset=utf-849https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/c7336fab-f588-41a7-92bf-25f2360aae03/download4afdbb8c545fd630ea7db775da747b2fMD52falseAnonymousREADlicense_textlicense_texttext/html; charset=utf-80https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/3fa249bc-45ca-44c3-a42c-cd6326a6aa80/downloadd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD53falseAnonymousREADlicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-80https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/0e684c2e-f9ca-490e-940d-f9984aa9671d/downloadd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD54falseAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82157https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/70cc2a80-8d86-47c7-9f14-70364391c6bf/downloadc0fe10782d3e2994b7c028f47c86ff9eMD55falseAnonymousREADTEXTflavia_lidiane_oliveira_silva.pdf.txtflavia_lidiane_oliveira_silva.pdf.txtExtracted texttext/plain162499https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/3ec2f5b4-23b6-4900-86f6-f557bb0b680c/download4eb40d1692ad4c85be522827285a7bbcMD56falseAnonymousREAD1/19872024-09-12 06:01:09.617open.accessoai:acervo.ufvjm.edu.br:1/1987https://acervo.ufvjm.edu.br/Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufvjm.edu.brrepositorio@ufvjm.edu.bropendoar:21452024-09-12T06:01:09Repositório Institucional da UFVJM - Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)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
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo benznidazol como estratégia para aumentar a eficácia no tratamento da doença de Chagas
title Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo benznidazol como estratégia para aumentar a eficácia no tratamento da doença de Chagas
spellingShingle Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo benznidazol como estratégia para aumentar a eficácia no tratamento da doença de Chagas
Silva, Flávia Lidiane Oliveira da
Benznidazol
Doença de Chagas
Sistemas de liberação de fármaco
Nanopartículas lipídicas
Carreadores lipídicos nanoestruturados
Trypanosoma cruzi
Benznidazole
Chagas disease
Drug delivery systems
Lipid nanoparticles
Nanostructured lipid carriers
title_short Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo benznidazol como estratégia para aumentar a eficácia no tratamento da doença de Chagas
title_full Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo benznidazol como estratégia para aumentar a eficácia no tratamento da doença de Chagas
title_fullStr Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo benznidazol como estratégia para aumentar a eficácia no tratamento da doença de Chagas
title_full_unstemmed Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo benznidazol como estratégia para aumentar a eficácia no tratamento da doença de Chagas
title_sort Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo benznidazol como estratégia para aumentar a eficácia no tratamento da doença de Chagas
author Silva, Flávia Lidiane Oliveira da
author_facet Silva, Flávia Lidiane Oliveira da
author_role author
dc.contributor.referee.none.fl_str_mv Carneiro, Guilherme
Martins, Helen Rodrigues
Dornas, Fábio Pio
Verly, Rodrigo Moreira
dc.contributor.advisorco.none.fl_str_mv Martins, Helen Rodrigues
dc.contributor.institution.pt_BR.fl_str_mv Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)
dc.contributor.author.fl_str_mv Silva, Flávia Lidiane Oliveira da
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Carneiro, Guilherme
contributor_str_mv Carneiro, Guilherme
dc.subject.keyword.pt_BR.fl_str_mv Benznidazol
Doença de Chagas
Sistemas de liberação de fármaco
Nanopartículas lipídicas
Carreadores lipídicos nanoestruturados
Trypanosoma cruzi
topic Benznidazol
Doença de Chagas
Sistemas de liberação de fármaco
Nanopartículas lipídicas
Carreadores lipídicos nanoestruturados
Trypanosoma cruzi
Benznidazole
Chagas disease
Drug delivery systems
Lipid nanoparticles
Nanostructured lipid carriers
dc.subject.keyword.en.fl_str_mv Benznidazole
Chagas disease
Drug delivery systems
Lipid nanoparticles
Nanostructured lipid carriers
description Área de concentração: Pesquisa e Desenvolvimento de Insumos, Fármacos e Medicamentos.
publishDate 2019
dc.date.submitted.none.fl_str_mv 2019-01-31
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2019-06-06T23:53:26Z
dc.date.available.fl_str_mv 2019-06-06T23:53:26Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2019
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv SILVA, Flávia Lidiane Oliveira da. Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo benznidazol como estratégia para aumentar a eficácia no tratamento da doença de Chagas. 2019. 93 p. Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Diamantina, 2019.
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://acervo.ufvjm.edu.br/items/008090b5-9491-4419-8431-9b22a0fe744a
identifier_str_mv SILVA, Flávia Lidiane Oliveira da. Carreadores lipídicos nanoestruturados contendo benznidazol como estratégia para aumentar a eficácia no tratamento da doença de Chagas. 2019. 93 p. Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Diamantina, 2019.
url https://acervo.ufvjm.edu.br/items/008090b5-9491-4419-8431-9b22a0fe744a
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv UFVJM
publisher.none.fl_str_mv UFVJM
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFVJM
instname:Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)
instacron:UFVJM
instname_str Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)
instacron_str UFVJM
institution UFVJM
reponame_str Repositório Institucional da UFVJM
collection Repositório Institucional da UFVJM
bitstream.url.fl_str_mv https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/256536b9-3c3d-4cb6-bbed-ce76ae57dc7e/download
https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/be31b6ea-65e6-4a29-a891-50de56f131d7/download
https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/c7336fab-f588-41a7-92bf-25f2360aae03/download
https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/3fa249bc-45ca-44c3-a42c-cd6326a6aa80/download
https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/0e684c2e-f9ca-490e-940d-f9984aa9671d/download
https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/70cc2a80-8d86-47c7-9f14-70364391c6bf/download
https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/3ec2f5b4-23b6-4900-86f6-f557bb0b680c/download
bitstream.checksum.fl_str_mv 51a6e3bd81e79808ea67c11b4b60d563
fab6b7dca1523a8eb0de853f64a6fc0f
4afdbb8c545fd630ea7db775da747b2f
d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e
d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e
c0fe10782d3e2994b7c028f47c86ff9e
4eb40d1692ad4c85be522827285a7bbc
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFVJM - Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)
repository.mail.fl_str_mv repositorio@ufvjm.edu.br
_version_ 1813710507160371200

Registros relacionados