Atividade antitumoral e antimicrobiana de alcaloides bisbenzilisoquinolínicos de Cissampelos sympodialis Eichler (Menispermaceae)
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Data de Publicação: | 2020 |
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Resumo: | Cissampelos sympodialis (Menispermaceae) é uma espécie popularmente conhecida como “milona”, utilizada na medicina popular, especialmente para afecções do trato respiratório. Apesar de inúmeras ações dos extratos e de alcaloides bisbenzilisoquinolínicos desta espécie já terem sido relatados, estes ainda não haviam sido testados de forma sistemática para atividade antitumoral ou antimicrobiana. Assim, o objetivo deste estudo foi realizar uma revisão sistemática das atividades antitumoral e antimicrobiana de alcaloides bisbenzilisoquinolínicos e testar os alcaloides isolados frente às atividades mencionadas. Para isso, a fração de alcaloides dos rizomas foi preparada e subfracionada utilizando cromatografia líquida preparativa. Os alcaloides isolados (warifteína e metilwarifteína) foram caracterizados por técnicas espectrométricas. Ensaios de atividade antitumoral foram realizados em linhagens HepG2, de tumor hepático, e HCT116, de tumor de cólon. A atividade antimicrobiana foi testada frente a várias espécies bacterianas gram positivas e gram negativas. A revisão sistemática identificou 38 estudos relativos à atividade antitumoral, envolvendo 31 alcaloides bisbenzilisquinolínicos diferentes. Os resultados mais promissores envolvem a ação da tetrandrina em câncer de colo uterino, cólon, e mama, com CI50 < 2 μM. Com relação à atividade antibacteriana e antifúngica, um número bem menor de artigos foi identificado, envolvendo nove alcaloides, e 18 espécies bacterianas, sendo Bacilus subtilus, Mycobacterium tuberculosis e Staphylococcus aureus aquelas com mais cepas testadas com maior número de ABBI diferentes. Foram identificados trabalhos com seis espécies fúngicas, sendo a C. albicans a única testada com dois ABBI diferentes, e demais espécies apenas com um ABBI. A subfração de alcaloides de C. sympodialis codificada como P04 (ainda não identificada) apresentou resultado promissor frente à linhagem HCT116, com CI50 23,68 μg/mL, porém nenhuma das frações triadas nesse estudo apresentou resultado promissor para a linhagem HepG2. A warifteína foi efetiva contra três espécies bacterianas, E. coli, S. agalactiae e K. oxytoca, na concentração de 200 μM. |
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Ribeiro, Malu PereiraOliveira, Eduardo de JesusGrael, Cristiane Fernanda FuzerRodrigues, Ana PaulaUniversidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)Oliveira, Eduardo de Jesus2021-04-09T14:08:22Z2021-04-09T14:08:22Z20202020-08-28RIBEIRO, Malu Pereira. Atividade antitumoral e antimicrobiana de alcaloides bisbenzilisoquinolínicos de Cissampelos sympodialis Eichler (Menispermaceae). 2020. 123 p. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, Diamantina, 2020.https://acervo.ufvjm.edu.br/items/85b6ef62-6063-4c0e-aae4-be0ac4fe5e91Cissampelos sympodialis (Menispermaceae) é uma espécie popularmente conhecida como “milona”, utilizada na medicina popular, especialmente para afecções do trato respiratório. Apesar de inúmeras ações dos extratos e de alcaloides bisbenzilisoquinolínicos desta espécie já terem sido relatados, estes ainda não haviam sido testados de forma sistemática para atividade antitumoral ou antimicrobiana. Assim, o objetivo deste estudo foi realizar uma revisão sistemática das atividades antitumoral e antimicrobiana de alcaloides bisbenzilisoquinolínicos e testar os alcaloides isolados frente às atividades mencionadas. Para isso, a fração de alcaloides dos rizomas foi preparada e subfracionada utilizando cromatografia líquida preparativa. Os alcaloides isolados (warifteína e metilwarifteína) foram caracterizados por técnicas espectrométricas. Ensaios de atividade antitumoral foram realizados em linhagens HepG2, de tumor hepático, e HCT116, de tumor de cólon. A atividade antimicrobiana foi testada frente a várias espécies bacterianas gram positivas e gram negativas. A revisão sistemática identificou 38 estudos relativos à atividade antitumoral, envolvendo 31 alcaloides bisbenzilisquinolínicos diferentes. Os resultados mais promissores envolvem a ação da tetrandrina em câncer de colo uterino, cólon, e mama, com CI50 < 2 μM. Com relação à atividade antibacteriana e antifúngica, um número bem menor de artigos foi identificado, envolvendo nove alcaloides, e 18 espécies bacterianas, sendo Bacilus subtilus, Mycobacterium tuberculosis e Staphylococcus aureus aquelas com mais cepas testadas com maior número de ABBI diferentes. Foram identificados trabalhos com seis espécies fúngicas, sendo a C. albicans a única testada com dois ABBI diferentes, e demais espécies apenas com um ABBI. A subfração de alcaloides de C. sympodialis codificada como P04 (ainda não identificada) apresentou resultado promissor frente à linhagem HCT116, com CI50 23,68 μg/mL, porém nenhuma das frações triadas nesse estudo apresentou resultado promissor para a linhagem HepG2. A warifteína foi efetiva contra três espécies bacterianas, E. coli, S. agalactiae e K. oxytoca, na concentração de 200 μM.Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2020.Cissampelos sympodialis (Menispermaceae) is a species popularly known as “milona”, and is used in traditional medicine specially for respiratory tract diseases. Despite the reported pharmacological actions of extracts and isolated bisbenzylisoquinoline alkaloids from the species, these were not tested in a systematic way for their antitumor or antimicrobial effects. Thus, the aim of this work was to perform a systematic review of the literature for the antitumor and antimicrobial activity of bisbenzylisoquinoline alkaloids and to test the isolated alkaloids from the species for these biological activities. The total alkaloid fraction from the rhizomes was prepared and fractionated using preparative high-performance liquid chromatography. The isolated alkaloids (warifteine and methylwarifteine) were characterized by spectrometric techniques. Antitumor assays were performed using the following cell lines: HepG2, from liver tumor and HCT116, from colon tumor. The antimicrobial activity was tested against several gram-positive and gram-negative bacteria. The systematic review of the literature identified 38 studies regarding antitumor activity of bisbenzylisoquinoline alkaloids, involving 31 different alkaloids. The most promising studies for antitumor effect are those of tetrandrine against uterine, colon and breast cancer, with IC50 < 2 μM. As for antibacterial and antifungal activity, the number of studies was considerably lower, involving nine alkaloids and 18 bacterial strains, with Bacilus subtilus, Mycobacterium tuberculosis and Staphylococcus aureus the species with more strains tested and with a larger number of different alkaloids tested. We identified studies involving six types of fungi, and C. albicans was the only one tested with more than one alkaloid, while the other fungi types were tested against only one substance. The Cissampelos sympodialis alkaloid subfraction coded as P04 (not yet identified) showed activity against HCT116 tumor cell line, with IC50 23.68 μg/mL, however none of the fractions or isolated alkaloids were active against the HepG2 cell line. Warifteine was effective against three bacterial strains, E. coli, S. agalactiae e K. oxytoca, at 200 μM.porUFVJMA concessão da licença deste item refere-se ao à termo de autorização impresso assinado pelo autor, assim como na licença Creative Commons, com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri e o IBICT a disponibilizar por meio de seus repositórios, sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, e preservação, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessAtividade antitumoral e antimicrobiana de alcaloides bisbenzilisoquinolínicos de Cissampelos sympodialis Eichler (Menispermaceae)info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisCissampelos sympodialisBisbenzylisoquinoline alkaloidsChromatographyAntitumor activityAntimicrobial activityAlcaloides bisbenzilisoquinolínicosCromatografiaAtividade antitumoralAtividade antimicrobianareponame:Repositório Institucional da UFVJMinstname:Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri (UFVJM)instacron:UFVJMTHUMBNAILmalu_pereira_ribeiro.pdf.jpgmalu_pereira_ribeiro.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2902https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/8e597f34-c67a-4df2-8b7e-1fb415e5b6f7/downloade6af92d38a8419b39e9261481cb2bafdMD57falseAnonymousREADORIGINALmalu_pereira_ribeiro.pdfmalu_pereira_ribeiro.pdfapplication/pdf1827372https://acervo.ufvjm.edu.br//bitstreams/f9e11fe8-f606-4152-be11-d5e9271ae129/download864c145f32edaefb9489a4daabf32e77MD51trueAnonymousREADCC-LICENSElicense_urllicense_urltext/plain; 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