Síntese e avaliação das atividades citotóxica e antiviral de derivados do SRPIN 340 contendo fragmentos 1,2,3-triazólicos

• Autor(a) principal: Souza, Ana Paula Martins de
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: LOCUS Repositório Institucional da UFV
• Texto Completo: https://locus.ufv.br//handle/123456789/28167
• topic: Serina proteinase - Inibidores; 1,2,3-triazol; Agentes antivirais; Agentes antineoplásicos; Química

A substância (N-[2-(piperidin-1-il)-5-(trifluorometil)fenil)]isonicotinamida), também conhecida como SRPIN 340, é um inibidor das cinases SRPK1 e SRPK2. Este composto e seus análogos foram descritos na literatura como substâncias que apresentam importantes bioatividades como, por exemplo, antiviral, antimetastática, citotóxica e inibitória do transporte de elétrons fotossintético. A estrutura química do SRPIN 340 possui três regiões que podem ser quimicamente modificadas. Isso resulta em um aumento da diversidade de moléculas que podem ser obtidas tendo esta estrutura como fonte de inspiração e, com isso, são aumentadas as chances de descoberta de novos compostos bioativos. Os compostos 1,2,3-triazólicos constituem uma classe de substâncias heterocíclicas que também apresentam diferentes atividades biológicas. O presente trabalho teve por objetivo sintetizar uma série de derivados do SRPIN 340 contendo fragmentos 1,2,3-triazólicos e avaliar bioatividades destes compostos. Para a síntese dos compostos foram empregadas reações substituição nucleofílica aromática, reações de alquilação via catálise de transferência de fases, reação de cicloadição 1,3-dipolar entre um alcino e uma azida orgânica catalisada por Cu(I) (reação CuAAC, também conhecida como reação “click”), reações de redução e reações de acilação. Os compostos sintetizados foram caracterizados via espectroscopia no IV e de RMN de 1 H e de 13 C. Uma vez sintetizados, os compostos derivados do SRPIN 340 com fragmentos triazólicos e os intermediários envolvidos nas suas sínteses foram submetidos a ensaios de avaliação antiviral e de seus efeitos frente a células de glioblastoma. A avaliação da atividade antiviral contra os vírus Zika, Chikungunya e Oropouche mostrou que nenhum dos derivados foi ativo contra os vírus Zika e Chikungunya. No entanto, o composto 4-((benziloxi)metil)-1-(2- nitro-4-(trifluorometil)fenil)-1H-1,2,3-triazol (3b) foi o mais ativo contra o vírus Oropouche, apresentando uma concentração efetiva (CE 50 ) de 162,64 ± 11,18 µmol L -1 e índice de seletividade de 2,35. Com respeito à avaliação citotóxica contra células de tumor cerebral glioblastoma U87, o composto 2-(4-(((4- fluorobenzil)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)-5-(trifluorometil)anilina (4h) foi o mais ativo em termos de redução de viabilidade celular, provocando uma redução de cerca de 55%. Por outro lado, os compostos N-(2-(4-(fenoximetil)-1H-1,2,3- triazol-1-il)-5-(trifluorometil)fenil)isonicotinamida (5a), N-(2-(4-(((4- bromobenzil)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)-5-(trifluorometil)fenil)isonicotinamida ( 5 c ) , N - ( 2 - ( 4 - ( ( ( 4 -c l o r o b e n zi l ) o xi ) m e t i l ) - 1 H - 1 , 2 , 3 - t r i a zo l - 1 - i l ) - 5 (trifluorometil)fenil)isonicotinamida (5d),N-(2-(4-(((4-metilbenzil)oxi)metil)-1H- 1,2,3-triazol-1-il)-5-(trifluorometil)fenil)isonicotinamida (5i) e N-(2-(4-((4- iodofenoxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)-5-(trifluorometil)fenil)isonicotinamida (5j), aumentaram a viabilidade celular em aproximdamente 200%. Isso sugere que tais compostos podem futuramente serem usados como agentes de cicatrização. Palavras-chave: SRPIN 340. 1,2,3-triazol. Antiviral. Citotóxica.