Influências da idade e do sexo sobre parâmetros contráteis e cinética do cálcio em cardiomiócitos isolados de ratos espontaneamente hipertensos

• Autor(a) principal: Quintão Júnior, Judson Fonseca
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: LOCUS Repositório Institucional da UFV
• Texto Completo: http://www.locus.ufv.br/handle/123456789/9809
• topic: Hipertensão; Idade; Sexo; Sistema cardiovascular - Doenças; Ciências Biológicas

A hipertensão arterial é o principal fator de risco para doença cardiovascular e um precursor da insuficiência cardíaca produzindo grande preocupação para as autoridades de saúde pública. Atualmente, a hipertensão atinge proporções epidêmicas entre os idosos e os efeitos desta doença são maiores em homens do que em mulheres. Há evidências que tanto a hipertensão quanto a senescência são fatores que promovem hipertrofia cardíaca, alterações na homeostase intracelular do Ca2+ e contratilidade dos cardiomiócitos levando à disfunção sistólica e diastólica em ratos hipertensos. Todavia, não há informações claras sobre as diferenças entre os sexos na sinalização intracelular de Ca2+ e contratilidade dos cardiomiócitos de ratos hipertensos jovens e idosos. Este estudo teve como objetivo investigar as mudanças referentes à idade e as diferenças existente entre os sexos sobre os parâmetros contráteis e sinalização intracelular de Ca2+ em cardiomiócitos isolados dos ventrículos de ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Ratos SHR e ratos Wistar normotensos com 8 e 17 meses de idade foram separados aleatoriamente em 8 grupos: grupos normotensos controle com 8 e 17 meses macho (N8M e N17M, n=5); grupos normotensos controle com 8 e 17 meses fêmea (N8F e N17F, n=5); grupos hipertensos com 8 e 17 meses macho (H8M e H17M, n=5); grupos hipertensos com 8 e 17 meses fêmea (H8F e H17F, n=5). Após a eutanásia, os cardiomiócitos ventriculares foram isolados por dispersão enzimática. Para a determinação do transiente de [Ca2+]i e das sparks espontâneas de Ca2+, os cardiomiócitos isolados foram incubados com o indicador fluorescente de Ca2+ Fluo-4 acetoximetil-ester (Fluo-4 AM) e colocados dentro de uma câmara experimental montada em um microscópio confocal. A contratilidade celular foi determinada através da técnica de alteração do comprimento dos cardiomiócitos, usando-se um sistema de detecção de bordas, com o auxílio de um microscópio invertido. Para as análises do transiente de [Ca2+]i e contratilidade celular, utilizou-se a estimulação elétrica de campo (30V; 1Hz; em temperatura ambiente ~ 25oC). Os registros das sparks espontâneas de Ca2+ foram realizados com as células quiescentes e a partir daí obteve-se 10 imagens por célula. Os resultados do presente estudo mostraram que a hipertensão arterial reduziu a amplitude do transiente de [Ca2+]i e a contratilidade celular nos cardiomiócitos ventriculares dos ratos hipertensos de 8 meses de idade em ambos os sexos. Em contraste, a amplitude do transiente de [Ca2+]i e a contratilidade celular foram maiores nos cardiomiócitos ventriculares dos ratos hipertensos de 17 meses de idade em ambos os sexos. Estes aumentos foram maiores nas fêmeas hipertensas. A hipertensão arterial aumentou a frequência das sparks espontâneas de Ca2+ nos ratos hipertensos em todas as idades estudadas. Contudo, a frequência das sparks espontâneas de Ca2+ foi menor nos cardiomiócitos dos ratos idosos comparado aos mais jovens. A amplitude das sparks espontâneas de Ca2+ foi menor nos cardiomiócitos ventriculares dos ratos hipertensos de 8 meses e nas fêmeas hipertensas de 17 meses. Todavia, os efeitos da hipertensão sobre as sparks espontâneas de Ca2+ estavam menos proeminentes nas fêmeas hipertensas em comparação aos machos, independentemente da idade. Além disso, a hipertensão prolongou o tempo para o pico do transiente de [Ca2+]i e o tempo para o pico de contração nos cardiomiócitos ventriculares dos ratos hipertensos de 8 meses. Este efeito foi menos proeminente nas fêmeas hipertensas. A hipertensão prolongou o tempo para o pico do transiente de [Ca2+]i no ventrículo esquerdo das fêmeas hipertensas de 17 meses e no ventrículo direito dos ratos hipertensos de 17 meses. Não houve diferença entre os sexos para este parâmetro nos ratos hipertensos idosos. A hipertensão reduziu o tempo para 50% do decaimento de [Ca2+]i nos cardiomiócitos ventriculares dos ratos hipertensos de 8 meses. Não houve diferença entre os sexos para este parâmetro nestes animais. Entretanto, o tempo para o relaxamento celular foi menor nas fêmeas hipertensas de 8 meses em comparação aos machos da mesma idade. Não houve diferenças entre os sexos para este parâmetro nos ratos hipertensos idosos. Em conclusão, os cardiomiócitos ventriculares dos ratos hipertensos apresentaram alterações deletérias na sinalização intracelular de [Ca2+]i e contratilidade celular em todas as idades estudadas. Algumas destas alterações estavam menos proeminentes nos cardiomiócitos das fêmeas hipertensas em comparação aos machos.