Desenvolvimento de uma rota sintética para a obtenção de novos derivados da vanilina com fragmentos 1,2,3-triazólicos e avaliação da atividade leishmanicida

• Autor(a) principal: Santiago, Samira Soares
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: LOCUS Repositório Institucional da UFV
• Texto Completo: https://locus.ufv.br//handle/123456789/30410; https://doi.org/10.47328/ufvbbt.2022.570
• topic: Pesticidas; Agentes antiinfecciosos; Vanilina - Síntese; Leishmania; Sintese Orgânica

A vanilina, 4-hidroxi-3-metoxibenzaldeído, é um composto cristalino, de origem natural e responsável pelo aroma de baunilha. Ela possui diversas aplicações industriais, além de apresentar importantes bioatividades tais como atividade antioxidante, antimicrobiana, antimutagênica, anticâncer e leishmanicida. O presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de uma rota sintética para a preparação de novos derivados 1,2,3-triazólicos da vanilina e avaliação da atividade leishmanicida destes. A rota sintética desenvolvida resultou na preparação de um total de vinte derivados triazólicos da vanilina ainda não descritos na literatura. Para tal, a vanilina foi inicialmente tratada com epicloridrina em meio básico resultando na formação do composto 3-metoxi-4-(oxiran-2-ilmetoxi) benzaldeído (1). Este composto, por sua vez, foi submetido à reação com azida de sódio o que levou à formação da substância 4-(3-azido-2-hidroxipropoxi)-3-metoxi benzaldeído (2). A reação click entre a azida orgânica (2) e diferentes alcinos terminais resultou na obtenção dos derivados 1,2,3-triazólicos da vanilina com rendimentos variando de 28-90% para esta etapa. As estruturas dos compostos sintetizados foram confirmadas via espectroscopia no infravermelho bem como espectroscopia de ressonância magnética nuclear. Os derivados foram avaliados com relação ao seu efeito leishmanicida frente às espécies Leishmania amazonensis, Leishmania braziliensis e Leishmania infantum. Os compostos apresentaram diferentes graus de eficiência frente às formas promastigotas das espécies de leishmania. Os derivados mais promissores foram (±)-4- (2-hidroxi-3-(4-octil-1H-1,2,3-triazol-1-il) propoxi)-3-metoxibenzaldeído (3s) e (±)-4-(3-(4- decil-1H-1,2,3-triazol-1-il)-2-hidroxipropoxi)-3-metoxibenzaldeído (3t), que inibiram a viabilidade celular das formas promastigota em mais de 50%, apresentaram baixa citotoxicidade frente a macrófagos e índices de seletividade ≥ 10, correspondendo a substâncias promissoras com relação ao desenvolvimento de novos princípios ativos para o tratamento da leishmaniose. Palavras-chave: Vanilina. compostos triazólicos. reação click. atividade leishmanicida.