Avaliação da toxicidade do GQ-16, um novo ligante agonista do receptor ativado por proliferadores de peroxissomo gama (PPARy), em comparação com outras tiazolidinadionas em peixe-zebra (danio rerio)

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rossi, Alessandra Rodrigues Silva
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UnB
Texto Completo: http://repositorio2.unb.br/jspui/handle/10482/50121
Resumo: Tese (doutorado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2022.
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As TZDs exercem seus efeitos hipoglicemiantes ao se ligarem ao receptor ativado por proliferadores peroxissomais gama (PPARγ), um receptor nuclear expresso em diferentes tecidos, no entanto esses medicamentos têm sido ligados a sérios efeitos adversos como insuficiência cardíaca congestiva e câncer de bexiga, reduzindo sua prescrição e uso. Nesse sentido, novos agonistas PPARy vem sendo desenvolvidos com o objetivos de se obter fármacos com atividades parciais, já que agonistas totais de PPARγ acarretavam maiores efeitos adversos Entretanto, os agonistas PPARy também podem ser utilizados para tratamento de outras condições, como por exemplo, para o tratamento da infertilidade na Síndrome dos Ovários Policísticos cuja a resistência a insulina está ligada a anovulação. Diante da escassez de estudos que analisem os efeitos tóxicos de agonistas PPARy em embriões de animais. Essa estudo teve por OBJETIVO: Analisar a toxicidade do GQ-16, em comparação com outras TZDs (rosiglitazona e pioglitazona), utilizando o peixe-zebra como modelo animal. MÉTODO: Realizou-se o teste de toxicidade aguda em embriões de peixe zebra (FET) com rosiglitazona, pioglitazona e GQ-16 em diferentes concentrações. Resultado: O GQ-16 e a pioglitazona apresentaram baixa toxicidade nos embriões de peixe-zebra ao contrário da rosiglitazona que levou a mortalidade de 100% dos embriões na maior concentração. Em concentrações mais baixas, a rosiglitazona apresentou alto índice de alterações no desenvolvimento embrionário principalmente edema pericárdio. CONCLUSÃO: Os achados corroboram que o GQ-16, um agonista parcial PPARγ, tem menor toxicidade que as outras tiazolidinadionas, porém mais estudos são necessários para elucidar potenciais benefícios e efeitos adversos desse novo ligante.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES).The increase in sedentary lifestyle and obesity in society has increasingly highlighted an important public health problem, Type 2 Diabetes Mellitus (Type 2 DM). Only two drug classes with insulin-sensitizing action are available, biguanides (metformin) and thiazolidinediones (TZD) or glitazones (pioglitazone). TZDs exert their hypoglycemic effects by binding to the peroxisomal proliferator-activated receptor gamma (PPARγ), a nuclear receptor expressed in different tissues, however these drugs have been linked to serious adverse effects such as acquired congestive heart disease and bladder cancer.. In this sense, new PPARy agonists have been administered with the aim of obtaining drugs with partial activities, since total PPARγ agonists caused greater adverse effects. However, PPARy agonist can be use for other conditions, such as the treatment of infertility in Polycystic Ovary Syndrome whose insulin resistance, wich is linked to anovulation. Given the literature gap of studies that analyze the toxic effects of PPARy agonists in animal embryos. This study had the OBJECTIVE: To analyze the toxicity of GQ-16, in comparison with other TZDs (rosiglitazone and pioglitazone), using zebrafish as an animal model. METHOD: Acute toxicity test in zebrafish embryos (FET) was performed with rosiglitazone, pioglitazone, and GQ-16 at different concentrations. Result: GQ16 and pioglitazone showed low toxicity in zebrafish embryos unlike rosiglitazone which led to 100% mortality of embryos at the highest concentration. At lower concentrations, rosiglitazone showed a high rate of alterations in embryonic development, mainly pericardial edema. CONCLUSION: The findings support that GQ-16, a PPARγ partial agonist, has less toxicity than other thiazolidinediones, but further studies are needed to elucidate potential effects and adverse effects of this new ligand.Faculdade de Ciências da Saúde (FS)Programa de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeNeves, Francisco de Assis RochaRossi, Alessandra Rodrigues Silva2024-08-22T20:57:12Z2024-08-22T20:57:12Z2024-08-222022-12-20info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfROSSI, Alessandra Rodrigues Silva. Avaliação da toxicidade do GQ-16, um novo ligante agonista do receptor ativado por proliferadores de peroxissomo gama (PPARy), em comparação com outras tiazolidinadionas em peixe-zebra (danio rerio). 2022. 107 f., il. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) — Universidade de Brasília, Brasília, 2022.http://repositorio2.unb.br/jspui/handle/10482/50121A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.unb.br, www.ibict.br, www.ndltd.org sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra supracitada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNB2024-08-22T20:57:12Zoai:repositorio.unb.br:10482/50121Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestrepositorio@unb.bropendoar:2024-08-22T20:57:12Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
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