Síntese de lipídeos fosfocolínicos planejados a partir dos ácido anacárdico e cardanol e avaliação das atividades tripanocida e leishmanicida

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lemes, Laís Flávia Nunes
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UnB
Texto Completo: http://repositorio2.unb.br/jspui/handle/10482/48981
Resumo: Tese (doutorado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical, 2021.
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Alquilfosfolipídeos (AFL) têm demostrado atividade contra os tripanossomatídeos que ocasionam essas doenças, entre eles a miltefosina, sendo um protótipo interessante. Dessa forma, o objetivo desse trabalho foi sintetizar novos análogos de lipídeos fosfocolínicos a partir ácido anacárdico e do cardanol, explorando a contribuição lipofílica desses compostos, assim como e avaliar a atividade frente ao Trypanosoma cruzi e a Leishmania amazonensis. A metodologias sintéticas utilizadas permitiram a obtenção de 5 novos lipídeos fosfocolínicos, LDT301 (21), LDT302 (22), LDT303 (23), LDT304 (24) e LDT305 (25). Os derivados 24 e 25 se destacaram na série, com melhor perfil de atividade, apresentando atividade antiproliferativa, redução da viabilidade celular, alteração da permeabilidade da membrana e alterações morfológicas e ultraestruturais sobre formas evolutivas do T. cruzi. Os derivados também demostraram atividade antiproliferativa sobre L. amazonensis, com redução da proliferação e viabilidade celular de promastigotas e amastigotas, assim como capacidade de perturbar a membrana de promastigotas medido por meio de ressonância paramagnética de elétrons. Os compostos LDT304 (24) e LDT305 (25) não demonstraram toxicidade celular frente as linhagens e nas concentrações testadas, com bom índice de seletividade sobre macrófagos e baixo potencial hemolítico.Neglected tropical diseases (NTDs) are a group of diseases that affect poor regions e.g. Leishmaniasis and Chagas' disease (CD). The discovery of new drugs and the development of new treatments for NTDs is a challenge for the control of these diseases considered that drugs available for treatment have limitations associated with toxicity, adverse effect, long duration of treatment and parasite resistance. New drugs, effective, safe are needed for the treatment of NTDs, like CD and leishmaniasis. Alkylphospholipids (APL) have shown activity against trypanosomatids that cause these diseases, including miltefosine, being an interesting prototype. Thus, the goal of this work was to synthesize new analogs of phosphocolinic lipids from anacardic acid and cardanol, exploring the lipophilic contribution of these compounds, as well as and evaluating the activity against Trypanosoma cruzi and Leishmania amazonensis. The synthetic methodologies used made it possible to obtain 5 new phosphocolinic lipids, LDT301 (21), LDT302 (22), LDT303 (23), LDT304 (24) and LDT305 (25). Derivatives 24 and 25 stood out in the series, with a better activity profile, presenting antiprofliverative activity, reduction of cell viability, alteration of membrane permeability and morphological and ultrastructural changes on evolutionary forms of T. cruzi. Derivatives also demonstrated antiproliferative activity on L. amazonensis, with reduced proliferation and cell viability of promastigotes and amastigotes, as well as the ability to disturb the promastigote membrane measured by electron paramagnetic resonance. The compounds LDT304 (24) and LDT305 (25) did not demonstrate cellular toxicity in relation to the strains and in the tested concentrations, with a good selectivity index over macrophages and low hemolytic potential.Faculdade de Medicina (FMD)Programa de Pós-Graduação em Medicina TropicalRomeiro, Luiz Antonio SoaresLemes, Laís Flávia Nunes2024-07-17T20:12:22Z2024-07-17T20:12:22Z2024-07-172021-05-11info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfLEMES, Laís Flávia Nunes. Síntese de lipídeos fosfocolínicos planejados a partir dos ácido anacárdico e cardanol e avaliação das atividades tripanocida e leishmanicida. 2021. 202 f., il. Tese (Doutorado em Medicina Tropical) — Universidade de Brasília, Brasília, 2021.http://repositorio2.unb.br/jspui/handle/10482/48981porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNB2024-07-17T20:12:23Zoai:repositorio.unb.br:10482/48981Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestrepositorio@unb.bropendoar:2024-07-17T20:12:23Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
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