Avaliação do efeito de lítio e memantina na memória espacial e neuroinflamação em um modelo animal de demência induzido pelo peptídeo β-amiloide 1-42

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Hemily Batista da
Data de Publicação: 2016
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UNESC
Texto Completo: http://repositorio.unesc.net/handle/1/4178
Resumo: Trabalho de Conclusão de Curso, apresentado para obtenção do grau de Bacharel no curso de Biomedicina da Universidade do Extremo Sul Catarinense, UNESC.
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spelling Silva, Hemily Batista daBudni, JosianeUniversidade do Extremo Sul Catarinense2016-09-28T17:46:50Z2016-09-28T17:46:50Z2016-07http://repositorio.unesc.net/handle/1/4178Trabalho de Conclusão de Curso, apresentado para obtenção do grau de Bacharel no curso de Biomedicina da Universidade do Extremo Sul Catarinense, UNESC.A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência em idosos. É caracterizada por disfunção cognitiva progressiva com acúmulo do peptídeo β-amiloide 1-42 (Aβ1-42) extracelular, emaranhados neurofibrilares intracelular, excitotoxicidade glutamatérgica e neuroinflamação. O tratamento farmacológico atual não é totalmente eficaz. Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do lítio e/ou memantina na memória espacial e neuroinflamação em um modelo animal tipo DA induzido pelo peptídeo Aβ1-42. Foram utilizados 80 ratos Wistar machos adultos, os quais foram submetidos à cirurgia estereotáxica e após 72 horas foi administrado intrahipocampal o peptideo Aβ1-42 ou fluido cerebroespinhal artificial (ACSF). Após 24 horas, iniciou o tratamento por via oral com memantina (5 mg/kg), lítio (5 mg/kg), água ou associação entre memantina e lítio durante 17 dias. Entre o 15º e 19° foi realizado o teste comportamental radial maze, onde avaliou-se o tempo total, erros totais, erros de memória de referência e de trabalho. No último dia, os animais foram submetidos à eutanásia, e o córtex frontal e hipocampo foram dissecados para a análise dos níveis de citocinas: TNF-α, IL-1β e IL-4. Os resultados do teste radial maze mostram que o grupo controle (ACSF+água) reduziu o tempo e erros totais para encontrar a comida, diferente do grupo Aβ1-42+água, que reduziu o tempo e erros somente no último dia. O grupo Aβ1-42+lítio reduziu o tempo no 3o e 4o dia e os erros em todos os dias de teste; o grupo Aβ1-42+memantina reduziu o tempo e os erros no 3o e 4o dia, enquanto que o grupo Aβ1-42+lítio+memantina reduziu o tempo em todos os dias de teste, revertendo o dano de memória induzido pelo peptídeo Aβ1-42. Além disso, os animais que receberam a associação obtiveram um pequeno número de erros desde o 1o dia em relação ao grupo peptídeo sozinho. Em relação as citocinas no córtex frontal, houve uma redução nos níveis de IL-4 no grupo peptídeo e este efeito foi revertido pelo lítio, memantina e associação destes; um aumento ocorreu nos níveis de IL-1β, e este foi revertido pelo lítio, memantina e associação destes; já os níveis de TNF-α não foram alterados. No hipocampo, houve uma redução nos níveis de IL-4 no grupo peptídeo, e o tratamento com memantina e a associação de lítio e memantina aumentou os níveis desta citocina. O peptídeo induziu aumento nos níveis das citocinas IL-1β e TNF-α e o tratamento com lítio, memantina e associação destes conseguiram reverter este efeito. O tratamento com lítio e memantina mostrou ter resultados benéficos na neuroinflamação e sua associação pode ser uma alternativa promissora na redução dos danos de memória espacial observados em demências como na DA.Doença de Alzheimer – TratamentoLítio - Uso terapêuticoMemantina - Uso terapêuticoDemênciaMemóriaAvaliação do efeito de lítio e memantina na memória espacial e neuroinflamação em um modelo animal de demência induzido pelo peptídeo β-amiloide 1-42info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisporreponame:Repositório Institucional da UNESCinstname:Universidade do Extremo Sul Catarinense (Unesc)instacron:UNESCinfo:eu-repo/semantics/openAccessTEXTHemily Batista da Silva.pdf.txtHemily Batista da Silva.pdf.txtExtracted texttext/plain113046http://repositorio.unesc.net/bitstream/1/4178/3/Hemily%20Batista%20da%20Silva.pdf.txt7f0b0af024a65f2268eadfcf31374b9cMD53THUMBNAILHemily Batista da Silva.pdf.jpgHemily Batista da Silva.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1199http://repositorio.unesc.net/bitstream/1/4178/4/Hemily%20Batista%20da%20Silva.pdf.jpg75d0319119894b7818adddc882028987MD54ORIGINALHemily Batista da Silva.pdfHemily Batista da Silva.pdfTCCapplication/pdf1214680http://repositorio.unesc.net/bitstream/1/4178/1/Hemily%20Batista%20da%20Silva.pdf24fbd3dfcb9d6a187cbdaf935289164eMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://repositorio.unesc.net/bitstream/1/4178/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD521/41782016-09-28 14:46:50.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Repositório de Publicaçõeshttp://repositorio.unesc.net/
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