Avaliação da expressão da enzima ácido graxo sintase (FASN) em carcinomas de glândulas salivares  

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Angelis, Camila Matsunaga de, 1986-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637738
Resumo: Orientadores: Fernanda Viviane Mariano Brum Correa, Albina Messias de Almeida Milani Altemani
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spelling Avaliação da expressão da enzima ácido graxo sintase (FASN) em carcinomas de glândulas salivares  Evaluation of fatty acid synthase (FASN) expression in salivary gland carcinomas  Ácido graxo sintasesAntígeno Ki-67LipogêneseCarcinomaGlândulas salivaresFatty acid synthasesKi-67 antigenLipogenesisCarcinomaSalivary glandsOrientadores: Fernanda Viviane Mariano Brum Correa, Albina Messias de Almeida Milani AltemaniDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: O mecanismo geral de desenvolvimento e progressão de neoplasias é bastante complexo e vem sendo extensamente estudado. Não obstante se devam às alterações genéticas, desequilíbrios metabólicos na síntese de ácidos graxos ou "lipogênese" surgem precocemente no desenvolvimento do tumor. Neste cenário, a hiperexpressão da enzima responsável pela fase catalítica terminal da síntese do ácido graxo (FASN) nas células cancerosas tem se destacado. Diversos estudos demonstraram que a FASN-associada a tumor, atua como uma via de reserva de energia anabólica, conferindo vantagens de crescimento e sobrevida a essas células. A expressão de FASN tem sido escassamente investigada nos carcinomas de glândulas salivares, grupo de neoplasia extensamente heterogêneo e complexo. Considerando a importância desta enzima na biologia tumoral, relacionada ao crescimento e sobrevivência da célula neoplásica e seu possível papel como alvo terapêutico, propusemo-nos a estudar a expressão da FASN em carcinomas de glândulas salivares, em especial os de comportamento mais agressivo. Para isso verificamos por meio de reações imunoistoquímicas, a expressão de FASN em carcinomas de glândulas salivares (subdivididos em tumores de alto e baixo grau de agressividade) e também em uma série de carcinomas adenoide-císticos com transformação para alto grau, associando-a com a morfologia tumoral e o índice de proliferação celular (expressão de Ki-67). Nossa amostra se baseou em 18 casos de Carcinomas de Células Acinares (CCA), 23 Carcinomas Adenóide Císticos (CAC), 16 Carcinomas Epiteliais-Mioepiteliais (CEM), 10 Carcinomas Secretórios (CS), 13 Carcinomas Mucoepidermóides (CME) e 12 casos de Carcinomas de Ducto Salivares (CDS). Análise semiquantitativa foi analizada por Microscópio Digital Ótico (Aperio Scanscope CS® Slide Scanner; Aperio Technologies) e quantificado por algoritmos NuclearV9® (Aperio Technologies). Nossos resultados mostraram uma expressão maior e mais forte de FASN em Carcinoma de Ducto Salivar (100%) e Carcinoma Secretor de glândula salivar (100%). Carcinomas de alto grau também exibiram um aumento do índice de FASN e nós observamos uma tendência a significância estatística a relação entre FASN e taxa de proliferação celular (Ki-67) (p=0.08). Significância estatística foi encontrada associando as expressões de FASN e Ki-67 isoladamente com grau tumoral (p=0.023 e p=0,008, respectivamente). Concluímos que a expressão de FASN nos tumores da glândula salivar está relacionada com alto grau de malignidade e também se relaciona a fenótipo secretorAbstract: Metabolic imbalances in the synthesis of fatty acids or "lipogenesis" arise early in the development of the tumor. Hyperexpression of the enzyme responsible for the terminal catalytic phase of fatty acid synthase (FASN) in cancer cells has been highlighted. Several studies have shown that FASN-associated tumor acts as a reservoir of anabolic energy, conferring growth and survival advantages to these cells. FASN expression have been scarcely investigated in carcinomas of the salivary glands. Considering the importance of this enzyme in tumor biology, related to the growth and survival of the neoplastic cell and its possible role as a therapeutic target, we proposed to study the expression of FASN in carcinomas of the salivary glands, especially those with more aggressive behavior. Tissue sections from 18 cases of acinar cell carcinoma (AcinicCC), 23 cases of adenoid-cystic carcinoma (ACC), 16 cases of epithelial-myoepithelial carcinoma (EMEC); 10 cases of secretory carcinoma (SC), 13 cases of mucoepidermoid carcinoma (MEC) and 12 cases of duct salivary carcinoma (DSC) were subjected to immunohistochemical staining for FASN and Ki-67, and digitally scored. The semiquantitative analysis were analysed by digital optical microscopy (Aperio Scanscope CS® Slide Scanner; Aperio Technologies) and quantified by NuclearV9® algorithms (Aperio Technologies). Our results showed a highest and strong expression of FASN in Duct Salivary Carcinoma (100%) and Secretory Carcinoma (100%). High grade Carcinomas also exhibited an increase of FASN index and we observed a trend to statistical significance the relation between FASN and proliferation cellular rate (Ki-67) (p=0.08). Statistical significance was found associating FASN and Ki-67 expression with grade tumor (p=0.023 and p=0,008, respectively). We conclude that FASN expression in salivary gland tumors is related to a high grade of malignancy and to the secretory phenotypesMestradoAnatomia PatologicaMestra em CiênciasFAPESP2015/07304-0[s.n.]Mariano, Fernanda Viviane, 1984-Altemani, Albina Messias de Almeida Milani, 1953-Costa, Larissa Bastos Eloy daCamillo, Claúdia Malheiros CoutinhoUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências MédicasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASAngelis, Camila Matsunaga de, 1986-20192019-09-16T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (76 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637738ANGELIS, Camila Matsunaga de. Avaliação da expressão da enzima ácido graxo sintase (FASN) em carcinomas de glândulas salivares   . 2019. 1 recurso online (76 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637738. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1096013Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2019-12-12T11:26:43Zoai::1096013Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2019-12-12T11:26:43Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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