Avaliação dos efeitos do desregulador endócrino herbicida glifosato (Roundup Original DI) em linhagens celulares tireoidianas normais e tumorais

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Dal' Bó, Izabela Fernanda, 1994-
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/11679
Resumo: Orientadores: Laura Sterian Ward, Maria Izabel Chiamolera
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spelling Avaliação dos efeitos do desregulador endócrino herbicida glifosato (Roundup Original DI) em linhagens celulares tireoidianas normais e tumoraisEvaluation of the effects of the endocrine disruptor herbicide glyphosate (Roundup Original DI) on normal and tumor thyroid cell linesGlândula tireóideDesreguladores endócrinosPesticidasSobrevivência celularProliferação celularThyroidEndocrine disruptorsPesticidesCell viabilityCell proliferationOrientadores: Laura Sterian Ward, Maria Izabel ChiamoleraDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A incidência de câncer de tireoide (CT) tem aumentado de maneira significativa nas últimas décadas. Os desreguladores endócrinos (DE) participam dos vários fatores que supostamente contribuem para esse aumento por alterarem a homeostase hormonal, causarem disfunção tireoidiana e estarem associados ao aparecimento de bócio e tumores tireoidianos. O glifosato é um herbicida amplamente utilizado que parece ter um efeito de estímulo à proliferação nas células da tireoide. Contudo, pouco se sabe sobre o mecanismo de ação deste DE nas células tireoidianas. Uma vez que o sistema endócrino responde a baixas concentrações químicas, é essencial determinar os efeitos dos DEs em diferentes concentrações. Portanto, foram avaliados os efeitos na viabilidade celular (com o ensaio de azul de tripan); citotóxicos (pela atividade metabólica de células viáveis – ensaio CCK-8); e efeitos proliferativos (através da incorporação do BrdU) do herbicida Roundup® Original DI em exposições de 24 e 48 horas em linhagens celulares tireoidianas em diferentes concentrações incluindo, AOEL (Nível Aceitável de Exposição Ocupacional) e IDA (Ingestão Diária Aceitável), de acordo com a Nota Técnica da Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Foram utilizadas duas linhagens de células tireoidianas: a Nthy-ori 3-1 (normal) e a TPC-1 (carcinoma papilífero de tireoide). O azul de tripan mostrou diminuição no número de células viáveis na exposição de 24h em comparação com 48h em ambas as linhagens. Exposição das células Nthy-ori 3-1 e TPC-1 por 24h na concentração AOEL causou a morte de 52% e 58% das células, respectivamente, enquanto IDA resultou em 43% e 58% de morte celular. Após 48h de exposição, AOEL e IDA causaram um número menor de células mortas de Nthy-ori 3-1 (19% e 15%) e TPC-1 (29% e 23%), respectivamente, sugerindo que o efeito tóxico do produto desaparece e/ou ambas as linhagens possuem mecanismos de reparo protetores de exposições mais longas. De fato, o ensaio CCK-8, mostrou que o efeito tóxico era relativamente limitado e, ao contrário, pequenas concentrações de Roundup® Original DI tem efeito proliferativo, ultrapassando os 100% de viabilidade em algumas concentrações: 6,5 µg/L aumentou o número de células Nthy-ori 3-1 e TPC-1 em 24h para 13% e 5% a mais que o controle, respectivamente, e esse efeito estimulador persistiu após 48h. Comprovando o efeito proliferativo do Roundup® Original DI, o ensaio BrdU mostrou importante efeito estimulador de crescimento em ambas as linhagens, mas principalmente sobre TPC-1, mesmo em doses baixas. De fato, a incorporação de BRDU aumentou em 321% após 48h de exposição das Nthy-ori 3-1 a 6,5 ?g/L do herbicida e essa mesma concentração aumentou 201% a incorporação em 24h e 208% a incorporação em 48h nas células TPC-1. Em conclusão, esse estudo demonstrou que este herbicida causa morte celular, mas também possui um efeito proliferativo, especialmente na linhagem derivada de carcinoma papilífero (TPC-1)Abstract: The incidence of thyroid cancer (CT) has increased significantly in recent decades. Endocrine disruptors (ED) participate in the various factors that supposedly contribute to this increase by altering hormonal homeostasis, causing thyroid dysfunction and being associated with the appearance of goiter and thyroid tumors. Glyphosate is a widely used herbicide that appears to have a proliferation-stimulating effect on thyroid cells. However, little is known about the mechanism of action of this DE on thyroid cells. Since the endocrine system responds to low chemical concentrations, it is essential to determine the effects of EDs at different concentrations. Therefore, the effects on cell viability were evaluated (with the trypan blue assay); cytotoxic (by the metabolic activity of viable cells – CCK-8 assay); and proliferative effects (through incorporation of BrdU) of Roundup® Original DI herbicide at 24 and 48 hours exposures on thyroid cell lines at different concentrations including, AOEL (Acceptable Occupational Exposure Level) and ADI (Acceptable Daily Intake), according to with the Technical Note of the National Health Surveillance Agency. Two thyroid cell lines were used: Nthy-ori 3-1 (normal) and TPC-1 (papillary thyroid carcinoma). Trypan blue showed a decrease in the number of viable cells at 24h exposure compared to 48h in both strains. Exposure of Nthy-ori 3-1 and TPC-1 cells for 24h at AOEL concentration caused the death of 52% and 58% of the cells, respectively, while IDA resulted in 43% and 58% of cell death. After 48h of exposure, AOEL and IDA caused a lower number of dead cells of Nthy-ori 3-1 (19% and 15%) and TPC-1 (29% and 23%), respectively, suggesting that the toxic effect of the product disappears and/or both strains have repair mechanisms that protect from longer exposures. In fact, the CCK-8 assay showed that the toxic effect was relatively limited and, on the contrary, small concentrations of Roundup® Original DI have a proliferative effect, exceeding 100% viability at some concentrations: 6.5 µg/L increased the number of Nthy-ori 3-1 and TPC-1 cells at 24h to 13% and 5% more than the control, respectively, and this stimulatory effect persisted after 48h. Proving the proliferative effect of Roundup® Original DI, the BrdU assay showed an important growth-stimulating effect in both strains, but mainly on TPC-1, even at low doses. In fact, the incorporation of BRDU increased 321% after 48h of exposure of Nthy-ori 3-1 to 6.5 ?g/L of the herbicide and this same concentration increased the incorporation in 24h by 201% and the incorporation in 48h in the cells by 208%. TPC-1. In conclusion, this study demonstrated that this herbicide causes cell death, but also has a proliferative effect, especially in the papillary carcinoma (TPC-1) derived lineageMestradoClínica MédicaMestra em CiênciasCAPES88887.465269/2019-00FAPESP2020/02167-3[s.n.]Ward, Laura Sterian, 1956-Chiamolera, Maria IzabelFerreira, Ana Paula Soares DiasNogueira, Célia ReginaUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASDal' Bó, Izabela Fernanda, 1994-20222022-06-28T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (71 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/11679DAL' BÓ, Izabela Fernanda. Avaliação dos efeitos do desregulador endócrino herbicida glifosato (Roundup Original DI) em linhagens celulares tireoidianas normais e tumorais. 2022. 1 recurso online (71 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/11679. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1345012Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2023-08-15T16:39:25Zoai::1345012Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2023-08-15T16:39:25Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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