Imageamento de tecidos por espectrometria de massas para a investigação de doenças humanas : uma nova abordagem na prospecção de biomarcadores
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Data de Publicação: | 2020 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/20.500.12733/8552 |
Resumo: | Orientadores: Marcos Nogueira Eberlin, Ana Valéria Colnaghi Simionato Cantu |
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Imageamento de tecidos por espectrometria de massas para a investigação de doenças humanas : uma nova abordagem na prospecção de biomarcadoresImages tissues by mass spectrometry for an investigation of human diseases : a new approach in prospection of biomarkersImageamento por espectrometria de massasMetabolômicaDESI-MSILA-ICP-MSIMarcadores biológicosMass spectrometry imagingMetabolomicsDESI-MSILA-ICP-MSIBiological markersOrientadores: Marcos Nogueira Eberlin, Ana Valéria Colnaghi Simionato CantuTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de QuímicaResumo: A composição lipídica pode ser facilmente mapeada por DESI, e assim comparar a lipidômica de diferentes tecidos. Neste trabalho realizamos a análise do perfil lipídico de cérebros post mortem de adultos com e sem esquizofrenia, de tumores de câncer de fígado e cerebrais infantis. No estudo da esquizofrenia, as análises estatísticas univariada das análises por ESI-MS foram obtidos 24 features, sendo 17 desses identificados por alta resolução em diferentes bancos de dados. Enquanto que os resultados obtidos por DESI-MSI evidenciam alterações nas relações de abundância relativa da composição lipídica entre as amostras de pacientes com e sem SCZ. No estudo do HCC, a via do catabolismo dos ácidos graxos como as mais afetadas no tecido tumoral. A via da LOX se destacou das demais por devido à identificação de metabólitos específicos dessas vias, Leucotrieno A4 e Glu. Dentre as quatro vias catabolíticas. A maior prevalência de ácidos graxos complexos (fosfolipídeos) no tecido saudável foi correlacionada com a maior concentração do elemento 31P nas análises por LA-ICP-MS. Enquanto que a maior concentração do elemento 42Ca na região tumoral está diretamente associada às vias de catabolismo de dos ácidos graxos, onde este atua como cofator de diversas enzimas, com a PLA2 e a 5-LOX. No estudo de câncer cerebral, foi investigado o perfil químico molecular de tumores cerebrais infantis, durante o processo de construção de um banco de dados, foi possível obter perfis diferentes para tecidos saudáveis e tumorais. Ainda foi possível detectar variação da distribuição molecular espacial entre tecido tumoral e necrosado, dados altamente um portante na obtenção de fingerprints específicos para a variação molecular deseja. A diferenciação dos tipos e graus de tumores foi evidenciada através da distribuição espacial molecular e a análise histopatológica realizada pelo patologistaAbstract: The lipid composition can be easily mapped by DESI, and thus compare the lipidomics of different tissues. In this work, we performed the analysis of the lipid profile of post-mortem brains of adults with and without schizophrenia, of liver cancer and childhood brain tumors. In the esquizofrenia study, the univariate statistical analysis by ESI-MS, 24 features were used, 17 of which were identified by high resolution in different databases. While the results obtained by DESI-MSI show changes in the relationships of relative abundance of the lipid composition between samples from patients with and without schizophrenia. In the HCC study, the fatty acid catabolism pathway was identified as the most affected in tumor tissue. The LOX pathway stood out from the others due to the identification of specific metabolites of these pathways, Leukotriene A4 and Glu. Among the 4 catabolic pathways. The higher prevalence of complex fatty acids (phospholipids) in healthy tissue was correlated with the higher concentration of the 31P element in the analyzes by LA-ICP-MS. While the higher concentration of the 42Ca element in the tumor region is directly associated with the catabolism pathways of fatty acids, where it acts as a cofactor for several enzymes, with PLA2 and 5-LOX. In the brain cancer, the molecular chemical profile of childhood brain tumors was investigated, during the process of building a database, it was possible to obtain different profiles for healthy and tumor tissues. It was also possible to detect variation in the spatial molecular distribution between tumor and necrotic tissue, which is highly important in obtaining specific fingerprints for the desired molecular variation. The differentiation of the types and degrees of tumors was evidenced through the molecular spatial distribution and the histopathological analysis performed by the pathologistDoutoradoQuímica OrgânicaDoutor em CiênciasCAPES001[s.n.]Eberlin, Marcos Nogueira, 1959-Simionato, Ana Valéria Colnaghi, 1974-Augusti, RodineiSawaya, Alexandra Christine Helena FranklandAlmeida, Wanda PereiraUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de QuímicaPrograma de Pós-Graduação em QuímicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASVendramini, Pedro Henrique, 1988-20202020-03-09T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (117 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/8552VENDRAMINI, Pedro Henrique. Imageamento de tecidos por espectrometria de massas para a investigação de doenças humanas: uma nova abordagem na prospecção de biomarcadores. 2020. 1 recurso online (117 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/8552. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1267035porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2023-04-18T13:58:34Zoai::1267035Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2023-04-18T13:58:34Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false |
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