Modulação da agregação e adesão plaquetária pela agomelatina : papel dos receptores de melatonina MT1/MT2

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Vicente, Julia Modesto, 1996-
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/8937
Resumo: Orientador: Gabriel Forato Anhê
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Seu diferencial consiste na propriedade agonista sobre receptores MT1 e MT2 e, em paralelo, bloqueio de receptores serotoninérgicos 5-HT2C. Apesar de existirem relatos de que a agregação plaquetária é inibida pela melatonina e potencializada pela serotonina, não foi estabelecido se a agomelatina é capaz de interferir em parâmetros funcionais de plaquetas. Assim, esse estudo tem como objetivo analisar se a agomelatina possui a capacidade de inibir a atividade plaquetária e se estes possíveis efeitos são decorrentes da ativação de receptores MT1/MT2. Amostras de sangue venoso de voluntários sadios, de 18 a 60 anos, de ambos os sexos, foram processadas para obtenção plasma rico em plaquetas (PRP) e plaquetas lavadas (PL) para a execução de ensaios de viabilidade celular, agregação plaquetária induzida por diversos agonistas, quantificação da produção de tromboxano, mobilização de cálcio intracelular, quantificação de nucleotídeos cíclicos intracelulares, adesão plaquetária estática, mudança de conformação da integrina GPIIb/IIIa (?IIb?3) e expressão de p-selectina. Amostras de sangue de camundongos isogênicos C57BL6J foram utilizadas para ensaios de agregação plaquetária e adesão para fins comparativos. Os resultados obtidos indicaram que a agomelatina reduz a adesão ao fibrinogênio, bem como a agregação plaquetária, produção de tromboxano, mobilização de cálcio e expressão de p-selectina, todos estes induzidos por ácido araquidônico, ao passo que aumentou os níveis intracelulares de AMPc. Esta ação é possivelmente dependente de receptores melatoninérgicos, visto que a utilização de antagonistas MT1/MT2 impediu este efeito. Conclui-se que utilização da agomelatina mostra-se promissora na prevenção de eventos cardiovasculares decorrentes da disfunção plaquetáriaAbstract: Several studies have pointed to depression as an independent risk factor for the onset of cardiovascular diseases. One of the reasons for this correlation is the exacerbation of platelet activity observed in patients diagnosed with Major Depressive Disorder (MDD). Among the therapeutic possibilities, agomelatine (Valdoxan ®), a drug with melatoninergic properties, is an option in the treatment of DDM. Its differential consists of the agonist property on MT1 and MT2 receptors and, in parallel, blockade of serotoninergic 5-HT2C receptors. Although there are reports that platelet aggregation is inhibited by melatonin and potentiated by serotonin, it has not been established whether agomelatine is capable of interfering with platelet functional parameters. Thus, this study aims to analyze whether agomelatine could inhibit platelet activity and whether these possible effects are due to the activation of MT1/MT2 receptors. Venous blood samples from healthy volunteers, aged 18 to 60 years, of both sexes, were processed to obtain platelet-rich plasma (PRP) and washed platelets (PL) for cell viability assays, platelet aggregation induced by several agonists, quantification of thromboxane production, intracellular calcium mobilization, quantification of intracellular cyclic nucleotides, static platelet adhesion, GPIIb/IIIa (?IIb?3) integrin conformation change and p-selectin expression. Blood samples from C57BL6J isogenic mice were used for platelet aggregation and adhesion assays for comparative purposes. The results obtained indicated that agomelatine reduces fibrinogen adhesion, as well as platelet aggregation, thromboxane production, calcium mobilization and p-selectin expression, all of which are induced by arachidonic acid, while increasing intracellular levels of cAMP. This action is possibly dependent on melatoninergic receptors, as the use of MT1/MT2 antagonists prevented this effect. It is concluded that the use of agomelatine shows promise in the prevention of cardiovascular events resulting from platelet dysfunctionMestradoFarmacologiaMestra em FarmacologiaFAPESP88887.473708/2020-00CAPES2019/19488-0[s.n.]Anhê, Gabriel Forato, 1980-Zorzetto, Nicola Amanda ConranAbdulkader, FernandoUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em FarmacologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASVicente, Julia Modesto, 1996-20222022-11-09T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (84 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/8937VICENTE, Julia Modesto. Modulação da agregação e adesão plaquetária pela agomelatina : papel dos receptores de melatonina MT1/MT2. 2022. 1 recurso online (84 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/8937. 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