Efeitos da suplementação de ribosídeo de nicotinamida sobre a UPR mitocondrial na musculatura esquelética e sobre a performance aeróbia de camundongos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Crisol, Barbara Moreira, 1993-
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637063
Resumo: Orientador: Eduardo Rochete Ropelle
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spelling Efeitos da suplementação de ribosídeo de nicotinamida sobre a UPR mitocondrial na musculatura esquelética e sobre a performance aeróbia de camundongosEffects of nicotinamide riboside supplementation on mitochondrial UPR in skeletal muscle and on aerobic performance of miceExercícios físicosMúsculo esqueléticoNADPhysical exercisesSkeletal muscleNADOrientador: Eduardo Rochete RopelleDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências AplicadasResumo: A molécula de Nicotinamida Adenina Nucleotídeo (NAD+) é de extrema importância para o controle da homeostase metabólica. O aumento dos níveis de NAD+ resulta em aumento do metabolismo oxidativo através da ativação da Sirtuina 1 (SIRT1), e de outros dois processos relacionados à atividade mitocondrial, a resposta à proteínas mal formadas nas mitocondriais (Unfolded protein response - UPRmt) e o desencadeamento do desequilíbrio mito-nuclear, o qual ocorre quando há um desequilíbrio no conteúdo proteico das proteínas mitocondriais em razão as proteínas nucleares. Estudos demonstram que a suplementação com o precursor de NAD+, o Ribosídeo de Nicotinamida (NR), é capaz de promover a melhora da capacidade oxidativa das mitocôndrias e biogênese mitocondrial através do desencadeamento da UPRmt e do desequilíbrio mito-nuclear diversos tecidos. Nesse sentido aventamos a hipótese de que a suplementação com NR poderia estimular UPRmt e o desequilíbrio mito-nuclear na musculatura esquelética e assim aumentar a performance aeróbia. Para isso foram utilizados camundongos C57BL/6J divididos nos seguintes grupos: Controle, Suplementado com NR, Exercício Crônico e Exercício Crônico + NR. Ensaios fisiológicos foram combinados com ensaios bioquímicos e moleculares para a avaliação dos grupos experimentais. Os resultados demonstraram que os animais tratados apenas com NR apresentaram menor acúmulo de gordura, aumento na produção de calor, aumento da força muscular, promoção do desequilíbrio mito-nuclear no músculo esquelético, contudo, a suplementação por si só não promoveu melhora na performance aeróbia dos animais quando comparado com os animais não suplementados. Por outro lado, animais do grupo Exercício Crônico + NR apresentaram maior quantidade de fibras do tipo 1 quando comparado aos animais suplementados apenas com NR ou apenas exercitados. Além disso, os animais treinados e suplementados com NR demonstraram maior performance aeróbia quando comparado aos animais treinados sem a suplementação. No entanto, de forma curiosa, a combinação Exercício Crônico +NR não desencadeou a UPRmt ou o desequilíbrio mito-nuclear na musculatura esquelética. Assim concluímos que a combinação de Exercício Crônico +NR promoveu adaptações importantes no músculo de camundongos e melhora significativa da performance aeróbia, contudo, essa melhora não foi associada à ativação da UPRmt ou do desequilíbrio mito-nuclearAbstract: The molecule of Nicotinamide Adenine Nucleotide (NAD+) is extremely important for the control of metabolic homeostasis. The increase in NAD+ levels results in increased oxidative metabolism through the activation of SIRT1, and in two other processes related to mitochondrial activity, the unfolded protein response in the mitochondria (UPRmt) and the triggering of the mito-nuclear imbalance, which occurs when there is an imbalance in the protein content of mitochondrial proteins due to nuclear proteins. Studies show that supplementation with the NAD+ precursor, the Nicotinamide Riboside (NR), is capable to improve mitochondrial oxidative capacity and mitochondrial biogenesis through the activation of the UPRmt and the mito-nuclear imbalance in different tissues. In this sense, we hypothesized that NR supplementation could stimulate UPRmt and mito-nuclear imbalance in the skeletal muscles and thus increase aerobic performance. C57BL/ 6J mice were divided into the following groups: Control, NR supplementation, Chronic Exercise and Chronic Exercise + NR. Physiological assays were combined with biochemical and molecular assays for the evaluation of experimental groups. The results showed that the animals treated with NR alone, showed lower fat accumulation, increased heat production, increased muscle strength, and activation of the mitonuclear imbalance on the skeletal muscle. However, the supplementation by itself did not improved the animals¿ aerobic performance when compared to the no supplemented group. On the other hand, the animals from the Chronic exercise + NR group presented higher amount of type 1 fibers when compared to animals supplemented with NR alone or only exercised. In addition, trained and NR supplemented animals showed higher aerobic performance when compared to trained animals without supplementation. However, in a curious way, the combination Chronic Exercise + NR did not trigger the UPRmt or the mitonuclear imbalance in the skeletal muscles. We concluded that the combination of Chronic exercise + NR promoted important adaptations in the mouse skeletal muscle and a significant improvement in aerobic performance, however, this improvement was not associated to the activation of the UPRmt or the mitonuclear imbalanceMestradoMetabolismo e Biologia MolecularMestra em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoCAPES0FAPESP2016/05499-1[s.n.]Ropelle, Eduardo Rochete, 1976-Baptista, Igor LuchiniSilveira, Leonardo dos ReisUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências AplicadasPrograma de Pós-Graduação em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASCrisol, Barbara Moreira, 1993-20182018-02-26T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (49 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637063CRISOL, Barbara Moreira. Efeitos da suplementação de ribosídeo de nicotinamida sobre a UPR mitocondrial na musculatura esquelética e sobre a performance aeróbia de camundongos. 2018. 1 recurso online (49 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas, Limeira, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1637063. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1092606Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2019-09-16T17:39:34Zoai::1092606Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2019-09-16T17:39:34Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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