Nanocápsulas lipídicas carregadas com prilocaína e lidocaína e incorporadas em gel para aplicação tópica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fernandes, Priscila Cordeiro Lima, 1984-
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/78
Resumo: Orientador: Marcelo Lancellotti
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Elas foram feitas em 2002, preparadas pelo método de inversão de fase por temperatura (PIT) e são compostas por um núcleo lipídico oleoso circundado por uma camada de surfactante não iônico, mais a lecitina. Nesse cenário, este estudo tever por objetivo, desenvolver LNC carreadoras de uma mistura eutética de dois anestésicos locais, prilocaína (PLC) e lidocaína (LDC) (LNCPLC + LDC). Para tanto, a formulção foi otimizada com um planejamento fatorial 23, caracterizada por DLS, NTA, SANS, CRYO-EM estudo de estabilidade e cinética de liberação. Após caracterização, foi incorporada em gel de carbopol (GelLNC PLC + LDC) e novos testes foram feitos: permeação, avaliação do efeito anestésico in vivo (em camundongos) e análise histológica. Como resultados, encontrou-se que, a população das LNC mostrou formato esférico, tamanho médio de 50 nm; índice de polidispersão ~ 0,05, potencial zeta negativo (- 21 mV) e ca. 2,3 x 1015 partículas/mL. A eficiência de encapsulação foi de 81% e 89% para prilocaína e lidocaína, respectivamente. A análise por SANS mostrou que a droga diminui o raio de giro, de 178,9 Angstrom para 169,7 Angstrom (o fármaco diminui o raio de giro. O perfil da taxa de liberação foi: PLClivre = LDClivre > LNCPLC + LDC > GelLNC PLC + LDC. Em ansaios de anestesia in vivo, o sistema híbrido (GelLNC PLC + LDC) aumentou em 4x o tempo de anestesia em comparação a uma formulação de gel equipotente (gel com fármaco livre), preparada sem LNC. Nenhum dano ao tecido foi detectado na pele da cauda dos animais que receberam as formulações. No estudo de permeação através da mucosa porcina a permeação foi menor dos anestésicos encapsulados, semelhante ao que já visto em outros sistemas de nanopartículas, quando comparados as formas livres. Portanto, este estudo mostrou que as nanocápsulas lipídicas são carreadores adequados para a mistura eutética de PLC e LDC, promovendo anestesia tópica mais longa e segura. A literatura mostra que o GelLNC PLC + LDC é mucoadesivo e adequado para aplicação na boca, onde pode ser usado como pré-anestésico, para reduzir a dor causada pela punção de agulha (anestesia infiltrativa)Abstract: Pharmaceutical nanotechnology works with drug carriers called drug delivery system (DDS), that is, pharmaceutical formulations, technologies and transport systems that aim to modify the release of drugs. Lipid nanocapsules (LNC) is a DDs that arose in 2002. Obtained by phase inversion by temperature (PIT), LNC are composed of an oily lipid core surrounded by a layer of nonionic surfactant plus lecithin. In this scenario, we studied the encapsulation of two local anesthetics: prilocaine (PLC) and lidocaine (LDC) in lipid nanocapsules (LNCPLC + LDC). For this, a formulation was optimized with a 23 factorial design, characterized by DLS, NTA, SANS, CRYO-EM, stability at 2 ºC in suspension and release kinetics. Incorporated in carbopol gel (GelLNC PLC + LDC), permeation tests, in vivo anesthetic effects and histological analysis were performed. The population of the LNC showed spherical morphology, average sizes around 50 nm; polydispersity ~ 0.05, negative zeta potentials (- 21 mV) and ca. 2.3 x 1015 particles / mL, with and without anesthetics. The encapsulation efficiency was 81% and 89% for prilocaine and lidocaine, respectively. The SANS analysis showed that the drug changes the turning radius, from 178.9 Angstrom to 169.7 Angstrom (the drug decreases the turning radius). The in vitro release profile was: PLCfree = LDLfree > LNCPLC + LDC > GelLNC PLC + LDC. The hybrid system (GelLNC PLC + LDC) increased 4 times the anesthesia time in mice, compared to an equipotent gel prepared without LNC. No tissue damage was detected on the tail skin of the animals that received the formulations. In the permeation test through the porcine mucosa, permeation was lower for encapsulated anesthetics, when compared to their free forms. Therefore, this study shows that lipid nanocapsules are suitable carriers for PLC and LDC, promoting longer and safer topical anesthesia than commercial formulations. GelLNC PLC + LDC is mucoadhesive and suitable for application in the mouth, where it can be used as a pre-anesthetic, to reduce the pain caused by the needle puncture (infiltrative anesthesia)DoutoradoCiências Farmacêuticas - Insumos Farmacêuticos Naturais, Biotecnológicos e SintéticosDoutora em CiênciasCAPES001FAPESP14/14457-5[s.n.]Lancellotti, Marcelo, 1976-Casadei, Bruna RenataGrillo, RenatoKawano, Daniel FábioSilva, Silas Arandas Monteiro eUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências FarmacêuticasPrograma de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASFernandes, Priscila Cordeiro Lima, 1984-20212021-08-04T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (75 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/78FERNANDES, Priscila Cordeiro Lima. Nanocápsulas lipídicas carregadas com prilocaína e lidocaína e incorporadas em gel para aplicação tópica. 2021. 1 recurso online (75 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/78. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1230713Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-11-05T14:59:03Zoai::1230713Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2021-11-05T14:59:03Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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