Preparo e caracterização de carreadores lipídicos nanoestruturados para bupivacaína em excesso enantiomérico (S75:R25) : Development and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaine

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rodrigues da Silva, Gustavo Henrique, 1981-
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634976
Resumo: Orientadores: Eneida de Paula, Márcia Cristina Breitkreitz
id UNICAMP-30_2fab46b1c8fdd49de7a11cf641a0a5db
oai_identifier_str oai::1062929
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Preparo e caracterização de carreadores lipídicos nanoestruturados para bupivacaína em excesso enantiomérico (S75:R25) : Development and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaineDevelopment and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaineCarregadores lipídicos nanoestruturadosAnestésicos locaisPlanejamento fatorialBupivacaínaNanostructured lipidic carriersLocal anestheticsExperimental designBupivacaineOrientadores: Eneida de Paula, Márcia Cristina BreitkreitzDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: O baixo tempo de ação e toxicidade sistêmica dos anestésicos locais (AL) limitam sua aplicação clínica. Bupivacaína é o AL mais frequentemente usado em procedimentos cirúrgicos, no mundo. A descoberta que o seu enantiômero S(-) é menos tóxico que o R(+), levou a introdução no mercado de produtos com excesso enantiomérico (bupivacaína S75:R25, aqui representada por BVCS75). Porém, o tempo de ação da bupivacaína ainda é curto; para superar isto, BVCS75 foi encapsulada em carreadores lipídicos nanoestruturados (NLC). Este trabalho apresenta o desenvolvimento de uma formulação usando métodos quimiométricos de planejamento experimental para estudo dos componentes da formulação e espectroscopia Raman de imagem, para estudar a miscibilidade dos lipídios sólidos e líquidos. A formulação selecionada de carreadores lipídicos nanoestruturados contendo bupivacaína S75:R25 (NLCBVC) mostrou-se físicoquimicamente estável, por 12 meses à temperatura ambiente, em relação ao tamanho de partículas, índice de polidispersão (PDI), potencial Zeta e eficiência de encapsulação. A caracterização por DSC, XDR e MET confirmou a encapsulação da BVCS75 na matriz lipídica, sem mudanças na estrutura das nanopartículas. No estudo de liberação in vitro as NLC prolongaram o tempo de liberação do AL para 28 h, e no teste de efeito anestésico in vivo o tempo de ação duplicou em relação à BVCS75 livre. Além de melhorar o tempo de ação, não foi encontrada diferença estatística significativa no bloqueio do nervo ciático de ratos entre NLCBVC 0,125% e BVCS75 0,5%. Assim, a formulação permite a redução da dose de anestésico, diminuindo a toxicidade sistémica da bupivacaína, e abrindo novas possibilidades para futuras aplicações clínicasAbstract: The short time of action and systemic toxicity of local anesthetics limit their clinical application. Bupivacaine is the most frequently used local anesthetic in surgical procedures worldwide. The discovery that its S(-) enantiomeric form is less toxic than the R(+) form led to the introduction of products with enantiomeric excess (S75:R25 bupivacaine) in the market. Nevertheless, the time of action of bupivacaine is still short; to overcome that, S75:R25 bupivacaine (BVCS75) was encapsulated in nanostructured lipid carriers (NLC). In this work, we report the development of a formulation, using Chemometric tools (experimental design) to study the formulation factors, and Raman mapping associated with classical Least Squares (CLS) to study the miscibility of solid and liquid lipids. The selected formulation of nanostructured lipid carriers containing bupivacaine S75:R25 (NLCBVC) was found stable for 12 months under ambient temperature, regarding particle size, polydispersion, Zeta potential and encapsulation efficiency. Its characterization by DSC, XDR and TEM confirmed the encapsulation of BVCS75 in the lipid matrix, without changing the nanoparticles structure. Encapsulation of BVCS75 in the nanoparticles prolonged its in vitro release for up to 28 h. The in vivo analgesic effect elicited by NLCBVC was twice that of free BVCS75. Besides improving the time of action, no statistical difference in the blockage of the sciatic nerve of rats was found between 0.125% NLCBVC and 0.5% free BVCS75. Therefore, the formulation allows a reduction in the required anesthesia dose, decreasing the systemic toxicity of bupivacaine, and opening up new possibilities for different clinical applicationsMestradoBioquímicaMestre em Biologia Funcional e MolecularFAPESP2014/14457-5CNPQG.H.R.S[s.n.]Paula, Eneida de, 1963-Breitkreitz, Márcia Cristina, 1979-Pohlmann, Adriana RaffinRamacciato, Juliana CamaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Funcional e MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASRodrigues da Silva, Gustavo Henrique, 1981-20172017-07-17T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (83 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634976RODRIGUES DA SILVA, Gustavo Henrique. Preparo e caracterização de carreadores lipídicos nanoestruturados para bupivacaína em excesso enantiomérico (S75:R25): Development and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaine. 2017. 1 recurso online (83 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634976. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1062929Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2019-01-23T12:02:10Zoai::1062929Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2019-01-23T12:02:10Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Preparo e caracterização de carreadores lipídicos nanoestruturados para bupivacaína em excesso enantiomérico (S75:R25) : Development and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaine
Development and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaine
title Preparo e caracterização de carreadores lipídicos nanoestruturados para bupivacaína em excesso enantiomérico (S75:R25) : Development and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaine
spellingShingle Preparo e caracterização de carreadores lipídicos nanoestruturados para bupivacaína em excesso enantiomérico (S75:R25) : Development and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaine
Rodrigues da Silva, Gustavo Henrique, 1981-
Carregadores lipídicos nanoestruturados
Anestésicos locais
Planejamento fatorial
Bupivacaína
Nanostructured lipidic carriers
Local anesthetics
Experimental design
Bupivacaine
title_short Preparo e caracterização de carreadores lipídicos nanoestruturados para bupivacaína em excesso enantiomérico (S75:R25) : Development and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaine
title_full Preparo e caracterização de carreadores lipídicos nanoestruturados para bupivacaína em excesso enantiomérico (S75:R25) : Development and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaine
title_fullStr Preparo e caracterização de carreadores lipídicos nanoestruturados para bupivacaína em excesso enantiomérico (S75:R25) : Development and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaine
title_full_unstemmed Preparo e caracterização de carreadores lipídicos nanoestruturados para bupivacaína em excesso enantiomérico (S75:R25) : Development and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaine
title_sort Preparo e caracterização de carreadores lipídicos nanoestruturados para bupivacaína em excesso enantiomérico (S75:R25) : Development and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaine
author Rodrigues da Silva, Gustavo Henrique, 1981-
author_facet Rodrigues da Silva, Gustavo Henrique, 1981-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Paula, Eneida de, 1963-
Breitkreitz, Márcia Cristina, 1979-
Pohlmann, Adriana Raffin
Ramacciato, Juliana Cama
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
Programa de Pós-Graduação em Biologia Funcional e Molecular
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Rodrigues da Silva, Gustavo Henrique, 1981-
dc.subject.por.fl_str_mv Carregadores lipídicos nanoestruturados
Anestésicos locais
Planejamento fatorial
Bupivacaína
Nanostructured lipidic carriers
Local anesthetics
Experimental design
Bupivacaine
topic Carregadores lipídicos nanoestruturados
Anestésicos locais
Planejamento fatorial
Bupivacaína
Nanostructured lipidic carriers
Local anesthetics
Experimental design
Bupivacaine
description Orientadores: Eneida de Paula, Márcia Cristina Breitkreitz
publishDate 2017
dc.date.none.fl_str_mv 2017
2017-07-17T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634976
RODRIGUES DA SILVA, Gustavo Henrique. Preparo e caracterização de carreadores lipídicos nanoestruturados para bupivacaína em excesso enantiomérico (S75:R25): Development and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaine. 2017. 1 recurso online (83 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634976. Acesso em: 3 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634976
identifier_str_mv RODRIGUES DA SILVA, Gustavo Henrique. Preparo e caracterização de carreadores lipídicos nanoestruturados para bupivacaína em excesso enantiomérico (S75:R25): Development and characterization of nanostructured lipid carriers for enantiomeric excess (S75:R25) of bupivacaine. 2017. 1 recurso online (83 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634976. Acesso em: 3 set. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1062929
Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
1 recurso online (83 p.) : il., digital, arquivo PDF.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809189134663680000

Registros relacionados