Busca por alvo molecular associado ao processo de biogênese mitocondrial em células pancreáticas secretoras de insulina

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Menezes, Eveline Soares, 1992-
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633791
Resumo: Orientador: Leonardo dos Reis Silveira
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Enquanto no estágio crônico, há uma redução da atividade mitocondrial, diminuição da massa celular e comprometimento na produção de insulina, sugerindo uma estreita associação entre o conteúdo de massa celular, secreção de insulina e a capacidade mitocondrial. Durante o DM2, ocorre ainda falha na adaptação metabólica das células ? pancreáticas. A enzima piruvato carboxilase (PC) desempenha papel essencial na secreção de insulina, contribuindo para o aumento do processo de anaplerose no ciclo de Krebs ao utilizar o piruvato como principal substrato. No entanto, durante o DM2, a expressão dessa enzima é fortemente atenuada. Esse fenômeno tem sido pouco explorado em células ? pancreáticas com relação ao controle molecular do processo de biogênese mitocondrial. Embora a literatura demonstre aumento dos níveis de PC durante a secreção de insulina e, consequentemente, maior atividade mitocondrial, pouco se sabe sobre a regulação do processo de biogênese mitocondrial dessas células. A pesquisa em evidência demonstra que proteínas as quais interagem com o promotor distal da PC podem ser possíveis alvos relacionados ao controle da função e biogênese mitocondrial e, portanto, da secreção de insulina em células pancreáticas MIN6. Neste contexto, o estudo em questão poderá trazer novos insights sobre os mecanismos moleculares envolvidos com o processo de biogênese mitocondrial e consequentemente proteção das células ? contra a falha da função mitocondrial/secreção de insulina, bem como abrir perspectivas para a busca de novas moléculas com potencial terapêutico, capazes de melhorar a função e sobrevivência de células produtoras de insulinaAbstract: The development of Type 2 Diabetes (T2D) occurs due to the pancreatic beta cells dysfunction. The literature shows a consensus that in the early stages of this disease exists a gain in the mass content of pancreatic beta cells, followed by increased production and secretion of insulin. While in the chronic stage, there is a reduction of the mass, followed by lower insulin production, suggesting a close association between cell mass content and mitochondrial oxidative capacity. During T2D there is also a failure of pancreatic beta cells adaptation. Pyruvate Carboxylase (PC) is an important enzyme in pancreatic beta-cells and plays essential roles in the insulin secretion; is the major product of glycolysis in these cells and is responsible for beta cell adaptation and for anaplerosis, which is fundamental to control the Krebs cycle. However, molecular control of mitochondrial biogenesis in beta cell is still unclear. Although the literature demonstrates an increasing of the PC levels during the insulin secretion, and consequently, a higher mitochondrial activity too, little is known about the regulation of mitochondrial biogenesis process of these cells. We have shown that some of the proteins interacting with the distal promoter of PC, which is responsible for anaplerosis, might be possible targets related to the control of the mitochondrial function and biogenesis, hence, to the insulin secretion in MIN6 pancreatic cells. Therefore, the study of molecular mechanisms regarding to beta cells protection against impaired insulin secretion and mitochondrial function will be relevant to elucidate new molecules able to enhance both function and survival of insulin secreting cellsMestradoFisiologiaMestra em Biologia Funcional e MolecularCAPESCNPQ[s.n.]Silveira, Leonardo dos Reis, 1970-Barbosa, Helena Cristina de LimaPersinoti, Gabriela FelixUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Funcional e MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASMenezes, Eveline Soares, 1992-20182018-03-26T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online ( 62 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633791MENEZES, Eveline Soares. Busca por alvo molecular associado ao processo de biogênese mitocondrial em células pancreáticas secretoras de insulina. 2018. 1 recurso online ( 62 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633791. 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