Glicogenoses hepáticas : o diagnóstico genético confirma a hipótese diagnóstica inicial baseada em manifestações clínicas e bioquímicas?

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Marchi, Rafael de, 1983-
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/9788
Resumo: Orientadores: Carlos Eduardo Steiner, Ida Vanessa Doederlein Schwartz
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spelling Glicogenoses hepáticas : o diagnóstico genético confirma a hipótese diagnóstica inicial baseada em manifestações clínicas e bioquímicas?Glycogen storage disease : is it possible to make an accurate diagnosis based only on clinical and general biochemistry?Erros inatos do metabolismoDoença de depósito de glicogênioTécnicas de diagnóstico molecularDiagnóstico clínicoProva pericialInborn errors of metabolismGlycogen storage diseaseMolecular diagnostic techniquesClinical diagnosisExpert OpinionOrientadores: Carlos Eduardo Steiner, Ida Vanessa Doederlein SchwartzDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: As doenças de depósito de glicogênio (GSD, do inglês Glycogen Storage Diseases) compreendem um grupo de erros inatos do metabolismo relacionados a disfunções no metabolismo do glicogênio, sendo cada tipo causado pela deficiência genética de uma enzima específica envolvida na glicólise ou na glicogenólise. Uma grande diversidade fenotípica é observada nesse grupo de doenças, sendo o diagnóstico definitivo uma combinação da apresentação clínica, anormalidades bioquímicas, determinação de atividade enzimática no fígado e análise genética molecular. O atual projeto buscou verificar, analisar e discutir se um diagnóstico preciso do tipo e subtipo de GSD pode ser realizado baseando-se apenas nos aspectos clínicos e bioquímicos gerais, propondo a análise de casos reais por especialistas, e correlacionando as hipóteses diagnósticas propostas aos achados genéticos. O projeto incluiu 45 casos reais, organizados em três grupos de 15 casos. Cada um dos 12 especialistas analisou um grupo de 15 casos, totalizando 180 avaliações. A média de acerto pelos avaliadores foi de 47%, com mediana de 40%, sendo o maior índice de acerto individual de 73% e o menor de 33%. Dos 45 casos, 21 (47%) tiveram a porcentagem de acerto maior ou igual a 50%, sendo que 12 (27%) foram corretamente identificados por todos os especialistas. Dos 24 (53%) casos com menos de 50% de acerto, 14 (31%) não foram identificados devidamente por nenhum dos avaliadores. A porcentagem de acerto em cada um dos três diferentes grupos foi: grupo A = 44%, grupo B = 40% e grupo C = 56%. Outras análises propostas foram as taxas de acerto em relação a porcentagem de preenchimento dos dados clínicos, correlações entre acertos e sintomas, acertos e tipos de GSD e possíveis fatores que podem ter induzido a avaliação dos especialistas, levando ao acerto ou ao erro no diagnóstico. Observou-se nesta pesquisa e foi reforçado durante a devolutiva dos especialistas a importância de uma investigação clínica e bioquímica completa, entretanto, observou-se que esta aumenta pouco a chance da correta identificação do tipo e subtipo de GSD pois trata-se de uma doença multissistêmica caracterizada por diversos sintomas. A partir desse trabalho se concluiu que o diagnóstico baseado apenas em avaliações clínicas e bioquímica geral tende a ser insuficiente para uma correta identificação de tipo e subtipo de GSD, trazendo à luz a necessidade do teste genético para um diagnóstico preciso e que não apenas nas publicações da literatura especializada, mas também na prática clínica, as técnicas de sequenciamento de nova geração (NGS, do inglês Next Generation Sequencing) estão se tornando cada vez mais acessíveis para especialistas e generalistas, o que tornado seu uso cada vez mais frequente em detrimento de técnicas de sequenciamento tradicionais de gene alvo único ou mesmo de exames bioquímicos como técnica de primeira linha para investigação diagnósticaAbstract: Glycogen Storage Diseases (GSD) comprise a group of inborn errors of metabolism related to dysfunctions in glycogen metabolism, each type being caused by genetic deficiency of a specific enzyme involved in glycolysis or in glycogenolysis. A great phenotypic diversity is observed in this group of diseases, and the definitive diagnosis is a combination of the clinical presentation, biochemical abnormalities, determination of enzymatic activity in the liver and molecular genetic analysis. The current project sought to verify, analyze and discuss whether an accurate diagnosis of the type and subtype of GSD can be performed based only on general clinical and biochemical aspects, proposing the analysis of real cases by specialists, and correlating the proposed diagnostic hypotheses with the findings genetic. The project included 45 real cases, organized into three groups of 15 cases. Each of the 12 specialists analyzed a group of 15 cases, totaling 180 evaluations. The average of correct answers by the evaluators was 47%, with a median of 40%, with the highest individual hit rate being 73% and the lowest being 33%. Of the 45 cases, 21 (47%) had a percentage of correct answers greater than or equal to 50%, and 12 (27%) were correctly identified by all specialists. Of the 24 (53%) cases with less than 50% accuracy, 14 (31%) were not properly identified by any of the evaluators. The percentage of correct answers in each of the three different groups was: group A = 44%, group B = 40% and group C = 56%. Other proposed analyzes were the accuracy rates in relation to the percentage of completion of clinical data, correlations between hits and symptoms, hits and types of GSD and possible factors that may have induced the specialists' assessment, leading to a correct or incorrect diagnosis. It was observed in this research and the importance of a complete clinical and biochemical investigation was reinforced during the specialists' feedback; however, it was observed that this does not increase the chance of correct identification of the type and subtype of GSD since it is a disease multisystem disorder characterized by multiple symptoms. From this work it was concluded that the diagnosis based only on clinical evaluations and general biochemistry tends to be insufficient for a correct identification of type and subtype of GSD, bringing to light the need of the genetic test for an accurate diagnosis and that not only in the publications In the specialized literature, but also in clinical practice, Next Generation Sequencing (NGS) techniques are becoming increasingly accessible to specialists and generalists, which has made their use increasingly frequent to the detriment of traditional single-target gene sequencing techniques or even biochemical tests as a first-line technique for diagnostic investigationMestradoGenética MédicaMestre em Ciências[s.n.]Steiner, Carlos Eduardo, 1969-Schwartz, Ida Vanessa DoederleinHessel, GabrielCamelo Junior, José SimonUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências MédicasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASMarchi, Rafael de, 1983-20232023-03-06T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (80 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/9788MARCHI, Rafael de. Glicogenoses hepáticas: o diagnóstico genético confirma a hipótese diagnóstica inicial baseada em manifestações clínicas e bioquímicas?. 2023. 1 recurso online (80 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/9788. 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