Design, docking molecular e síntese de novos inibidores seletivos da enzima MAO-B : uma alternativa terapêutica para a doença de Alzheimer

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Viana, Milainy Rocha, 1994
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/14707
Resumo: Orientador: Wanda Pereira Almeida
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Estudos pré-clínicos mostraram que a inibição da MAO-B pode levar a melhorias cognitivas. Portanto, a busca por inibidores da MAO-B mais seletivos e eficazes surge como uma estratégia promissora no tratamento da DA. Neste estudo, foram desenvolvidas moléculas análogas à safinamida por meio de um processo de planejamento racional de novos fármacos. Essas moléculas foram submetidas a avaliações físico-químicas e farmacocinéticas utilizando o software SwissADME. Além disso, a farmacodinâmica das moléculas foi investigada por meio de técnicas de docking molecular utilizando os softwares Autodock Vina e GOLD. Posteriormente, as novas moléculas de análogos de safinamida foram sintetizadas em laboratório e testadas in vitro por meio de ensaios enzimáticos. Os estudos farmacocinéticos in silico sugerem que as novas moléculas são mais seguras do que a safinamida, apresentando propriedades físico-químicas mais favoráveis para uma boa biodisponibilidade. Além disso, os análogos de safinamida demonstraram uma maior afinidade pela enzima MAO-B em comparação com a safinamida, indicando uma otimização potencial. Com base nos resultados in silico e in vitro obtidos, há grandes perspectivas para a otimização da molécula de safinamida. Essa abordagem pode fornecer insights valiosos para o desenvolvimento de novos inibidores da MAO-B com maior seletividade e eficácia, contribuindo assim para o avanço no tratamento da doença de AlzheimerAbstract: Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative condition that causes progressive memory loss and cognitive deficits. Oxidative stress and hyperactivity of the monoamine oxidase B (MAO-B) enzyme are believed to play a significant role in the etiology of the disease, resulting in increased hydrogen peroxide and free radicals. Furthermore, elevated MAO-B activity contributes to the formation of beta-amyloid plaques, a pathological hallmark of AD. Preclinical studies have shown that inhibiting MAO-B can lead to cognitive improvements. Therefore, the search for more selective and effective MAO-B inhibitors emerges as a promising strategy in AD treatment. In this study, safinamide analog molecules were developed through a rational drug design process. These molecules underwent physicochemical and pharmacokinetic evaluations using the SwissADME software. Additionally, the pharmacodynamics of the molecules were investigated through molecular docking techniques using Autodock Vina and GOLD software. Subsequently, the newly synthesized safinamide analog molecules were tested in vitro through enzymatic assays. In silico pharmacokinetic studies suggest that the new molecules are safer than safinamide, exhibiting more favorable physicochemical properties for good bioavailability. Moreover, the safinamide analogs demonstrated higher affinity for the MAO-B enzyme compared to safinamide, indicating potential optimization. Based on the in silico and in vitro results obtained, there are great prospects for the optimization of the safinamide molecule. This approach can provide valuable insights for the development of new MAO-B inhibitors with higher selectivity and efficacy, thereby contributing to advancements in the treatment of Alzheimer's diseaseMestradoQuímica OrgânicaMestra em QuímicaCAPES88887.644503/2021-00[s.n.]Almeida, Wanda Pereira, 1959-Marsaioli, Anita JocelyneTrossini, Gustavo Henrique GoulartUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de QuímicaPrograma de Pós-Graduação em QuímicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASViana, Milainy Rocha, 199420232023-07-31T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (106 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/14707VIANA, Milainy Rocha. Design, docking molecular e síntese de novos inibidores seletivos da enzima MAO-B: uma alternativa terapêutica para a doença de Alzheimer. 2023. 1 recurso online (106 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/14707. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1372463Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2024-01-15T17:53:27Zoai::1372463Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2024-01-15T17:53:27Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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