Avaliação dos mecanismos neuroquímicos envolvidos na hipoalgesia em ATM de ratos com diabetes induzida : Evaluation of neurochemical mechanisms involving hypoalgesia in TMJ'rats with diabetes-induced
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Data de Publicação: | 2018 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635693 |
Resumo: | Orientador: Juliana Trindade Clemente Napimoga |
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Avaliação dos mecanismos neuroquímicos envolvidos na hipoalgesia em ATM de ratos com diabetes induzida : Evaluation of neurochemical mechanisms involving hypoalgesia in TMJ'rats with diabetes-inducedEvaluation of neurochemical mechanisms involving hypoalgesia in TMJ'rats with diabetes-inducedDiabetes MellitusDorArticulação temporomandibularInflamaçãoDiabetes MellitusPainTemporomandibular jointInflammationOrientador: Juliana Trindade Clemente NapimogaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: A fase inicial do diabetes induz quadro de hipoalgesia na articulação temporomandibular (ATM) de ratos. Sendo assim, este estudo teve como objetivo avaliar possíveis mecanismos neuroquímicos envolvidos neste processo. Para isso, foram utilizados ratos Wistar (100-150 g, n=5) tratados com injeção intraperitoneal de tampão citrato (veículo; Normoglicêmicos - GN) ou estreptozotocina 75 mg/kg (Diabético - GD). No tempo 7, 14, 21 e 28 dias após o tratamento, os animais receberam injeção intra-articular de capsaicina 1,5% (30 µl) e os comportamentos nociceptivos foram avaliados. Após as análises comportamentais, os animais foram mortos, as amostras removidas (tecido periarticular e gânglio trigeminal) e submetidas à análise bioquímica (ELISA) para avaliação da expressão da atividade proteica de Substância P (SP), Peptídeo Relacionado ao Gene da Calcitonina (CGRP), Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNF-'alfa'), Interleucina-1beta (IL-1ß), Diacilglicerol (DAG) e atividade da Na+/K+/ATPase. Outro grupo de animais diabéticos recebeu tratamento com inibidores das PKC-'alfa' e PKC-ß (50,5 µg/ATM), 15 minutos antes da administração da capsaicina, seguido da análise comportamental. Os dados foram avaliados por análise de variância a dois critérios (Two-way ANOVA) e as comparações múltiplas foram feitas pelo teste de Bonferroni. Os resultados demonstraram que o diabetes induziu hipoalgesia na ATM a partir do tempo 7 dias (p < 0,05). Os animais GD demonstraram menor expressão da atividade proteica de SP nos tempos 21 e 28 (p < 0,05), e CGRP nos tempos 14, 21 e 28, em relação aos animais GN (p < 0,05). Ainda, os animais GD demonstraram menor expressão da atividade proteica de DAG no tempo 7 (p < 0,05) e diminuição da atividade da Na+/K+/ATPase nos tempos 7, 21 e 28, em relação aos animais GN (p < 0,05). A expressão da atividade proteica das citocinas TNF-'alfa' e IL-1ß foi maior nos animais GD nos tempos 14, 21 e 28, em relação aos animais GN (p < 0,05). Os animais GD tratados com os inibidores das PKC-'alfa' e PKC-ß apresentaram hiperalgesia na ATM no tempo 28 (p < 0,05). Os resultados sugerem que a fase inicial do diabetes reduz a excitabilidade neuronal das fibras C-nociceptivas primárias oriundas da ATM, promovendo um quadro de hipoalgesia em ratosAbstract: The early stage of diabetes induces hypoalgesia in the temporomandibular joint (TMJ) of rats. Therefore, the aim of this study was to evaluate possible neurochemical mechanisms involved in the process. For that, Wistar rats (100-150 g, n=5) were treated with intraperitoneal injection of citrate buffer (vehicle; Normoglycemic - GN) or streptozotocin 75 mg/kg (Diabetic - GD). At day 7, 14, 21 and 28 after treatment, the animals received an intra-articular injection of 1,5% capsaicin (30 µl) and nociceptive behaviors were evaluated. After behavioral analysis, the animals were killed, the samples removed (periarticular tissue and trigeminal ganglia) and submitted to biochemical analysis (ELISA) to evaluate the expression of the protein activity of Substance P (SP), Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP), Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-'alpha'), Interleucin-1 beta (IL-1ß), Diacylglycerol and Na+/K+/ATPase activity. Another group of diabetic animals received treatment with PKC-'alpha' and PKC-ß inhibitors (50,5 µg/ATM), 15 minutes before capsaicin administration, followed by behavioral analysis. Data were evaluated by two-way ANOVA and multiple comparisons by Bonferroni test. The results demonstrated that diabetes induced TMJ hipoalgesia from day 7 (p < 0,05). GD animals showed lower SP release at times 21 and 28 (p < 0,05), and CGRP at times 14, 21 and 28, compared to GN animals (p < 0,05). Furthermore, GD animals showed lower release of DAG at time 7 (p < 0,05) and decreased Na+/K+/ATPase activity at times 7, 21 and 28, compared to GN animals (p < 0,05). The release of TNF-'alpha' and IL-1ß cytokines was higher in GD animals at times 14, 21 and 28, compared to GN animals (p < 0,05). The animals treated with PKC-'alpha' and PKC-ß inhibitors presented TMJ hyperalgesia at day 28 (p < 0,05). The results suggest that the early stage of diabetes reduces neuronal excitability of the primary nociceptive C-fibers from TMJ, promoting hypoalgesia in ratsDoutoradoFisiologia OralDoutora em OdontologiaCNPQ141170/2014-0[s.n.]Clemente-Napimoga, Juliana Trindade, 1978-Montalli, Victor Angelo MartinsTofoli, GiovanaTabchoury, Cinthia Pereira MachadoRodrigues-Garcia, Renata Cunha MatheusUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP)Programa de Pós-Graduação em OdontologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASFreitas, Fabiana Furtado, 1988-20182018-01-30T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (55 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635693FREITAS, Fabiana Furtado. Avaliação dos mecanismos neuroquímicos envolvidos na hipoalgesia em ATM de ratos com diabetes induzida: Evaluation of neurochemical mechanisms involving hypoalgesia in TMJ'rats with diabetes-induced. 2018. 1 recurso online (55 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1635693. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1081255Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2019-05-02T11:44:40Zoai::1081255Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2019-05-02T11:44:40Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false |
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