Caracterização farmacologica do relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso humano isolado induzido por cininas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fregonesi, Adriano
Data de Publicação: 2002
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1595310
Resumo: Orientadores: Nelson Rodrigues Netto Jr., Ronilson Moreno
id UNICAMP-30_4830d11db0fd07be3b56a7582eadd771
oai_identifier_str oai::295512
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Caracterização farmacologica do relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso humano isolado induzido por cininasEreção penianaPenis - MúsculosCininasOrientadores: Nelson Rodrigues Netto Jr., Ronilson MorenoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: Objetivo: Caracterizaro subtipo de receptor para cinina envolvido no relaxamento de corpo cavernoso humano induzido por bradicinina (BK), Lys-bradicinina (Lys- BK), Met-Lys-bradicinina (Met-Lys-BK) e des-Arg9-bradicinina (des-Arg9-BK) e investigar se o relaxamento do corpo cavernoso humano induzido por cininas é devido à estimulação de nervos não-adrenérgicos e não colinérgicos que suprem o tecido cavernoso. Material e Métodos: Tecido cavernoso humano proveniente de doadores cadáveres de múltiplos órgãos para transplante foram retirados e imediatamente colocados em solução de krebs e mantido à 4°C até a utilização (nunca excedendo 24 horas após a remoção). O tecido foi cortado em fragmentos de aproximadamente 2cm, colocados em supensão em sistema de cascata e superfundidos com solução de krebs oxigenada e morna a cinco litros por minuto. Após equilíbrio do fragmento em cascata por aproximadamente 90 minutos, noradrenalina (3~moI/L) foi infundida para indução de contração submáxima dos fragmentos de corpo cavernoso humano (CCH). A liberação de produtos da ciclooxigenase foi prevenida pela infusão de indometacina (6~moVL). Os fragmentos de CCH foram calibrados injetandoem bolus o nitrovasodilatador gliceril trinitrato (GTN) e a sensibilidade dos tecidos foi ajustada eletronicamente. Os agonistas (cininas, histamina e acetilcolina) foram injetados como simples bolus (acima de 1001-lL)e o relaxamento dos fragmentos de CCH foram expressos como uma percentagem de relaxamento submáximo induzido por GTN. Resultados: Bradicinina, Lys-bradicinina e Met-Lys-bradicinina relaxaram de maneira significativa os fragmentos de CCH; em base molar, não houve diferença estatisticamente significativa entre os graus de relaxamento induzido por estes peptídeos. O agonista de receptor B1 de cininas des-Arg9-bradicinina não teve efeito sobre os fragmentos de CCH. A infusão do antagonista de receptor B2 de cininas HOE 140 (50mmmoI/L) aboliu o relaxamento induzido pela bradicinina, Lys-bradicinina e Met-Lys-bradicinina sem afetar aqueles induzidos por acetilcolina e histamina.A infusão do inibidorde óxido nítrico sintase Nw-nitro-L-Argininametil éster aumentou os tônus dos fragmentos de CCH e reduziu significativamente (p < 0,01) o relaxamento induzido por BK (74%), Lys-BK (90%), Met-Lys-BK (87%) e acetilcolina (89%) sem afetar aqueles induzidos por GTN. A infusão subseqüente de L-arginina (300I-lmoI/L)reverteu parcialmente a hipertonicidade e restaurou significativamente (p < 0,01) o relaxamento induzido por BK, Lys-BK e Met-Lys-BK. Os resultados foram similares com o inibidor de guanilato ciclase 1H-[1,2,4] oxadiolo [4,3,-alquinoxalin-1-one] que reduziu em mais de 95% (p < 0,01) o relaxamento induzido por BK, Lys-BK, Met-Lys-BK, acetilcolina e GTN. A infusão do bloqueador de canal de sódio tetrodotoxina não teve efeito significativo no relaxamento dos fragmentos de CCH induzidos por BK, GTN e acetilcolina. Conclusão: Este estudo demonstra claramentea existência funcional de receptores de cininas B2em tecido erétil de corpo cavernoso humano e que, quando ativados, liberam óxido nítrico, Relaxando a musculatura lisa destes tecidos. Como a tetrodotoxina não conseguiu afetar o relaxamento induzido por cininas dos segmentos de corpo cavernoso humano, é provável que estes peptídeos liberem óxido nítrico do endotélio dos sinusóides, e não de neurônios que inervam o tecido cavernoso. Emboraas calicreínas teciduais e seus produtos tenham sido encontrados no sistema reprodutor masculino, a importância fisiopatológica da sua presença nestes tecidos não está totalmente elucidadaAbstract: Objective: To caracterize the kinin receptor subtype involved in the relaxation of human isolated corpus cavernosum (HCC) induced by bradykinin (BK). Lysbradykinin (Lys-BK), Met-Lys-bradykinin (Met-Lys-BK) and des-Arg9-bradykinin (des-Arg9-BK), and to investigate whether the kinin-induced relaxation of HCC results from the stimulation of nonadrenergic, noncholinergic (NANC) neurons supplying the cavernosal tissue. Materiais and Methods: Excised HCC tissues were immediately placed in Krebs solution and kept at 4°C until use (never >24 hours after removal). HCC was cut in strips of - 2 centimetres, supended in a cascade system and superfused with oxygenated and warmed Krebs solution at 5 mUminute. After equilibration for - 90 minutes , noradrenaline (3IJmoI/L)was infused to induce a submaximal contraction of the HCC strips. The release of cyclo-oxygenase products was prevented by infusing indomethacin (6IJmoI/L). HCC strips were calibrated by injecting a single bolus of the nitrovasodilator glyceryl trinitrate (GTN) and the sensitivity of the tissues adjusted electronically to be similar.The agonists (kinins, histamine and acetylcholine)were injected as a single bolus (up to 1001JL)and the relaxation of HCC expressed as a percentage of the submaximal relaxation induced by GTN. Resul1s: Bradykinin, Lys-BK and Met-Lys-BK significantly relaxed the HCC tissues; on a molar basis, there was no statistical difference among the degrees of relaxation induced by these peptides. The B1kinin receptor agonist des-Arg9-bradykinin had no effect on the HCC. The infusion of the B2 kinin receptor antagonist Hoe 140 (50nmoI/L) virtually abolished the relaxation induced by BK, Lys-BK and Met-Lys-BK without affecting those induced by acetylcholine and histamine. The infusion of the nitric oxide synthase inhibitor NW-nitro-L-argininemethyl ester increased the tone or the HCC tissues and significantly reduced (p < 0.01) the relaxation induced by BK (74%), Lys-BK (90%), Met-Lys-BK (87%) and acetylcholine (89%) without affecting those induced by GTN. The subsequente infusion of L-arginine (300 J,JmoI/L) partially reversed the increased tone and significantly (P < 0.01) restored the relaxationinduced by Bk, Lys-BKand Met-Lys-BK.The resultswere similar with the novel guanylate cyclase inhibitor 1H-[1,2,4] oxadiazolo[4,3,-alquinoxalin-1-one] which reduced by > 95% (p > 0.01) the relaxation induced by BK, Lys-BK, Met- Lys-BK, acetylcholine and GTN. The infusion of the sodium-channel bolcker tetrodotoxin had no signficant effect on the BK-, GTN- and acetylcholine-induced relaxation of HCC. Conclusion: This study clearly showed the existence of functional B2kinin receptors in human erectile tissues that when activated lead to the release of NO and hence relaxation of the HCC tissues. As tetrodotoxin failed to affect the kinin-induced relaxation of HCC strips, it is likely that these peptides release NO frem the endotheliumof sinuoidal capillaries rather than from neuronal sources supplying the cavernosal tissue. Although tissue kallikreins and their components have been found in the male reproductive system, the physiopathological importance of these findings has yet to be elucidated.DoutoradoCirurgiaDoutor em Cirurgia Médica[s.n.]Moreno, Ronilson Agnaldo, 1960-Netto Junior, Nelson Rodrigues, 1936-2016Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências MédicasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASFregonesi, Adriano20022002-06-26T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf99f. : il.(Broch.)https://hdl.handle.net/20.500.12733/1595310FREGONESI, Adriano. Caracterização farmacologica do relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso humano isolado induzido por cininas. 2002. 99f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1595310. Acesso em: 2 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/295512porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T03:51:19Zoai::295512Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T03:51:19Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Caracterização farmacologica do relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso humano isolado induzido por cininas
title Caracterização farmacologica do relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso humano isolado induzido por cininas
spellingShingle Caracterização farmacologica do relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso humano isolado induzido por cininas
Fregonesi, Adriano
Ereção peniana
Penis - Músculos
Cininas
title_short Caracterização farmacologica do relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso humano isolado induzido por cininas
title_full Caracterização farmacologica do relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso humano isolado induzido por cininas
title_fullStr Caracterização farmacologica do relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso humano isolado induzido por cininas
title_full_unstemmed Caracterização farmacologica do relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso humano isolado induzido por cininas
title_sort Caracterização farmacologica do relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso humano isolado induzido por cininas
author Fregonesi, Adriano
author_facet Fregonesi, Adriano
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Moreno, Ronilson Agnaldo, 1960-
Netto Junior, Nelson Rodrigues, 1936-2016
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Fregonesi, Adriano
dc.subject.por.fl_str_mv Ereção peniana
Penis - Músculos
Cininas
topic Ereção peniana
Penis - Músculos
Cininas
description Orientadores: Nelson Rodrigues Netto Jr., Ronilson Moreno
publishDate 2002
dc.date.none.fl_str_mv 2002
2002-06-26T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv (Broch.)
https://hdl.handle.net/20.500.12733/1595310
FREGONESI, Adriano. Caracterização farmacologica do relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso humano isolado induzido por cininas. 2002. 99f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1595310. Acesso em: 2 set. 2024.
identifier_str_mv (Broch.)
FREGONESI, Adriano. Caracterização farmacologica do relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso humano isolado induzido por cininas. 2002. 99f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1595310. Acesso em: 2 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1595310
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/295512
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
99f. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809188894769414144

Registros relacionados