Moxidectina em tecidos de cordeiros : desenvolvimento e validação de método analítico por LC-MS/MS e sua aplicação em estudo de depleção de resíduos
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2017 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) |
Texto Completo: | https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634754 |
Resumo: | Orientadores: Felix Guillermo Reyes Reyes, Patrícia Aparecida de Campos Braga |
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Moxidectina em tecidos de cordeiros : desenvolvimento e validação de método analítico por LC-MS/MS e sua aplicação em estudo de depleção de resíduosMoxidectin residues in lamb tissues : development and validation of analytical method by LC-MS/MS and application residue depletion studyCordeirosMoxidectinaQuEChERS, Método deLC-MS/MSDepleçãoLambsMoxidectinQuEChERSMethod LC-MS/MSDepletionOrientadores: Felix Guillermo Reyes Reyes, Patrícia Aparecida de Campos BragaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de AlimentosResumo: A ocorrência de resíduos de antiparasitários em matrizes biológicas, em concentrações acima do Limite Máximo de Resíduos (LMR) estabelecidos pelo Codex Alimentarius, pode ocorrer quando não se aplicam as Boas Práticas de Uso de Medicamentos Veterinários. Em particular deve se levar em consideração as especificações de uso como dose, período de tratamento e período de carência. Também, o conhecimento da dimensão da exposição da população a esses compostos é de fundamental importância para direcionar as ações de vigilância sanitária por parte dos órgãos governamentais responsáveis pela proteção da saúde do consumidor. Para isto, é fundamental a disponibilidade de métodos analíticos que apresentem seletividade e detectabilidade adequadas. Dentre os diversos antiparasitários utilizados no tratamento de animais produtores de alimentos destinados ao consumo humano, a moxidectina (MOX) recebe destaque, pois é um fármaco de largo espectro de ação contra endo e ectoparasitas e tem sido utilizado em todo país. Assim, o presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento e validação de um método analítico para determinação de resíduos de MOX em tecidos de cordeiros (músculo, fígado, rim e gordura) através da técnica de cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (LC-MS/MS). O método foi validado levando em consideração os critérios de validação de métodos analíticos utilizados em estudos de resíduos de fármacos veterinários, bem como em estudos de depleção, que foram estabelecidos pelo Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (MAPA), União Europeia (UE) e da Cooperação Internacional para a Harmonização dos Requisitos Técnicos para o Registo de Medicamentos Veterinários (VICH). O preparo de amostra por QuEChERS garantiu seletividade adequada ao método analítico e, de acordo com os guias de validação adotados, o método mostrou-se adequado para o propósito pretendido. A quantificação do analito nas amostras foi realizada a partir de curvas analíticas construídas pela fortificação das matrizes biológicas isentas do analito, sendo possível estabelecer limite de quantificação (LOQ) de 5 ng g-1 e limite de detecção (LOD) de 1,5 ng g-1 para todas as matrizes. O método validado foi aplicado na quantificação de MOX em tecidos de cordeiros provenientes de um ensaio de depleção de resíduos. Após o período de carência foi verificada nos tecidos muscular, hepático, renal e adiposo, a presença de MOX, porém em concentrações inferiores ao LMR estabelecido de 50 ng g-1, 100 ng g-1, 50 ng g-1 e 500 ng g-1, respectivamente. Assim, conclui-se que o consumo desses alimentos não representa risco à saúde humana quanto a presença de resíduos de MOXAbstract: The occurrence of antiparasitic residues in biological matrices at levels above the Maximum Residue Limit (MRL) established by the Codex Alimentarius can occur when not applied the Good Veterinarian Practices for Use of Medicinal Products. In particular, specifications of use such as dose, treatment period and withdrawal period should be taken into account. Also, knowledge of the population exposure dimension to these compounds is of fundamental importance to implement sanitary surveillance actions by the governmental agencies responsible for the consumer health protection. For this purpose, the availability of analytical methods which have appropriate selectivity and detectability is required. Among several antiparasitic drugs used in the treatment of animals intended for production of food for human consumption, moxidectin (MOX) gets great importance because it is a drug of wide spectrum of action against endo and ectoparasites, which has been widely used throughout the country. Thus, this study aimed the development and validation of an analytical method by liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS/MS) for the determination of MOX residues in lamb tissues (muscle, liver, kidney and fat). The method was validated taking into consideration the criteria for the validation of analytical methods used in veterinary drug residue studies, as well as in depletion studies, that have been established by the Brazilian Ministry of Agriculture, Livestock and Food Supply (MAPA), the European Union (EU) and the International Cooperation on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Veterinary Medicinal Products (VICH). The sample preparation by QuEChERS methodology ensured adequate recovery of MOX, and according to the guidelines adopted the method was reliable for the intended purpose. In order to quantify the analyte, matrix-matched calibration curves were constructed by spiked blank tissues, being possible to reach a limit of quantitation (LOQ) of 5 ng g-1, and limit of detection (LOD) of 1.5 ng g-1 for all matrices. The validated method was applied in the quantification of MOX in tissue samples from a residue depletion study. After the withdrawal period, in the muscle, liver, kidney and fat tissues it was verified the presence of MOX residues, however in concentrations lower than the established MRL of 50 ng g-1, 100 ng g-1, 50 ng g-1 and 500 ng g-1, respectively. Thus, the consumption of these foods does not represent a risk to human health with regard the presence of MOX residuesDoutoradoCiência de AlimentosDoutora em Ciência de AlimentosCNPQ141964/2012-0[s.n.]Reyes, Felix Guillermo Reyes, 1948-Braga, Patrícia Aparecida de CamposMonteiro, Alda Lúcia GomesQueiroz, Sonia Claudia do Nascimento deCorrêa, Cristiana LeslieRodrigues, Nadia ReginaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Engenharia de AlimentosPrograma de Pós-Graduação em Ciência de AlimentosUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASDel Bianchi, Michelle, 1982-20172017-08-23T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (140 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634754DEL BIANCHI, Michelle. Moxidectina em tecidos de cordeiros: desenvolvimento e validação de método analítico por LC-MS/MS e sua aplicação em estudo de depleção de resíduos. 2017. 1 recurso online (140 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1634754. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1061537Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2018-11-23T15:31:28Zoai::1061537Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2018-11-23T15:31:28Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false |
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