Mecanismos funcionais e moleculares envolvidos nas ações do ácido biliar TUDCA na musculatura esquelética frente ao envelhecimento

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Carvalho, Marina dos Santos, 1998-
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/19062
Resumo: Orientador: Helena Cristina de Lima Barbosa
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spelling Mecanismos funcionais e moleculares envolvidos nas ações do ácido biliar TUDCA na musculatura esquelética frente ao envelhecimentoFunctional and molecular mechanisms involved in the actions of the bile acid TUDCA in skeletal muscle in the face of agingEnvelhecimentoÁcido tauroursodesoxicólicoSarcopeniaMúsculo esqueléticoAgingTauroursodeoxycholic acidSarcopeniaSkeletal muscleOrientador: Helena Cristina de Lima BarbosaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Instituto de BiologiaResumo: Segundo a Organização Mundial da Saúde, espera-se que até 2050 a população mundial acima de 60 anos duplique, chegando a quase 2 bilhões. Além da maior propensão ao surgimento de doenças cardiovasculares, câncer, doenças neurodegenerativas e diabetes mellitus tipo II, o envelhecimento também está relacionado a alterações na composição e morfologia corporal, como o aumento de tecido adiposo e a diminuição da massa muscular esquelética. Em indivíduos idosos, a perda de massa e função da musculatura esquelética (sarcopenia) está relacionada a diversos fatores tais como a diminuição da absorção de nutrientes, inflamação crônica em diversos tecidos e declínio da sinalização de hormônios, como a insulina, que refletem em uma diminuição da ativação de vias de síntese proteica no músculo. Assim, a sarcopenia diminui a mobilidade do indivíduo e aumenta a propensão ao desenvolvimento ou agravamento de doenças metabólicas, como diabetes e obesidade. Para o tratamento de doenças crônicas relacionadas ao envelhecimento, os ácidos biliares têm se mostrado efetivos, dentre eles, o ácido biliar tauroursodesoxicólico (TUDCA) destaca-se por possuir uma ampla ação sistêmica e baixa toxicidade em humanos. O TUDCA é capaz de reduzir estresse de retículo em diversos tipos celulares, atenuar danos do diabetes mellitus tipo I e II, atenuar disfunções metabólicas provenientes do envelhecimento, além de aumentar a sensibilidade à insulina em tecidos periféricos. No tecido muscular esquelético, estudos ainda mostram que o TUDCA é capaz de atenuar a atrofia muscular em animais submetidos a tratamento com dexametasona, compensando os efeitos maléficos do medicamento no tecido. Entretanto, pouco se sabe sobre os mecanismos desencadeados no músculo resultantes da administração desse ácido biliar no organismo senil. Neste trabalho, utilizamos camundongos C57BL/6 senis, com 18 meses de idade, tratados com 300mg/kg TUDCA (Old+TUDCA), ou PBS (Old) via intraperitoneal; objetivamos avaliar as ações desse ácido biliar como possível modulador das vias de síntese e degradação proteica para atenuação da sarcopenia. Nossos resultados mostram que os animais senis tratados com TUDCA apresentaram maior massa dos músculos gastrocnêmio, sóleo, tibial anterior (TA) e extensor longo dos dedos (EDL) e melhor performance durante testes de força muscular, além de uma diminuição no peso corporal total quando comparados a animais do grupo Old. Também foi possível observar uma modulação no conteúdo e fosforilação de proteínas envolvidas no controle da sinalização de síntese proteica no músculo. O TUDCA ainda foi capaz de reduzir a inflamação do músculo esquelético dos animais Old, normalizar as concentrações plasmáticas dos FGFs 15 e 21, IGF-1 e miostatina e restaurar o tamanho das fibras musculares, preservando a arquitetura e função do tecido. Nossos resultados apontam que o TUDCA pode atenuar os efeitos causados pelo envelhecimento, como a perda de massa e força muscular. Assim, este trabalho traz contribuições para o melhor entendimento das ações do TUDCA na musculatura esquelética de indivíduos senis, sendo uma alternativa promissora para a atenuação da sarcopenia associada ao envelhecimentoAbstract: According to the World Health Organization, the world population over the age of 60 is expected to double by 2050, reaching almost 2 billion. In addition to the greater propensity for the emergence of cardiovascular diseases, cancer, neurodegenerative diseases, and type II diabetes mellitus, aging is also related to changes in body composition and morphology, such as an increase in adipose tissue and a decrease in skeletal muscle mass. In elderly individuals, the loss of muscle mass associated with the loss of function (sarcopenia) is related to several factors such as decreased absorption of nutrients, chronic inflammation in various tissues, and decline in the signaling of hormones, such as insulin, which reflect in greater activation of proteolysis pathways and decreased activation of protein synthesis pathways in muscle. Thus, sarcopenia decreases the individual's mobility and increases the propensity for the development or worsening of metabolic diseases, such as diabetes and obesity. For the treatment of chronic diseases related to aging, bile acids have shown to be effective, among them, tauroursodeoxycholic bile acid (TUDCA) stands out for presenting a broad systemic action and low toxicity in humans. TUDCA is capable of reducing reticulum stress in several cell types, attenuating damage caused by type I and II diabetes mellitus, attenuating metabolic dysfunctions resulting from aging, in addition to increasing insulin sensitivity in peripheral tissues. In skeletal muscle tissue, studies also show that TUDCA is capable of attenuating muscle atrophy in animals subjected to treatment with dexamethasone, compensating for the harmful effects this drug causes on the tissue. However, little is known about the mechanisms triggered in the muscle resulting from the administration of this bile acid in the senile organism. In this work, we used senile C57BL/6 mice, 18 months old, treated with TUDCA at 300mg/kg (Old+TUDCA), or PBS (Old) intraperitoneally; we aimed to evaluate the actions of this bile acid as a possible modulator of protein degradation and synthesis pathways to attenuate sarcopenia. Our results show that senile animals treated with TUDCA had increased gastrocnemius, soleus, tibialis anterior (TA), and extensor digitorum longus (EDL) muscle mass and better performance during muscle strength tests, in addition to a decrease in total body weight when compared to animals in the Old group. It was possible to observe a modulation in the expression and phosphorylation of proteins that are important for controlling protein synthesis signaling in muscle as well. TUDCA was also able to reduce inflammation in the skeletal muscle of Old animals, normalize plasma levels of FGFs 15 and 21, IGF-1, and myostatin, and restore the size of muscle fibers, preserving the architecture and tissue function. Our results indicate that TUDCA can mitigate the effects caused by aging, such as loss of muscle mass and strength. Thus, this work contributes to a better understanding of the actions of TUDCA on the skeletal muscles of senile individuals, being a promising alternative for the attenuation of sarcopenia related to aging processAbertoMestradoFisiologiaMestra em Biologia Molecular e MorfofuncionalFAPESP2021/13917-3CAPES001CNPQ[s.n.]Barbosa, Helena Cristina de Lima, 1978-Viana, Laís RosaVettorazzi, Jean FranciescoUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Molecular e MorfofuncionalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASCarvalho, Marina dos Santos, 1998-20242024-03-14T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (49 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/19062CARVALHO, Marina dos Santos. Mecanismos funcionais e moleculares envolvidos nas ações do ácido biliar TUDCA na musculatura esquelética frente ao envelhecimento. 2024. 1 recurso online (49 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/19062. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1393692Cover: https://repositorio.unicamp.br/capa/capa?codigo=1393692Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2024-07-16T10:29:14Zoai::1393692Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2024-07-16T10:29:14Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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