Padronização do modelo ortotópico de CCE de língua e avaliação dos efeitos da associação orlistat/paclitaxel em relação a disseminação metastática e progressão tumoral

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Teixeira, Isadora Ferrari, 1993-
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639607
Resumo: Orientadores: Edgard Graner, Débora Campanella Bastos
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spelling Padronização do modelo ortotópico de CCE de língua e avaliação dos efeitos da associação orlistat/paclitaxel em relação a disseminação metastática e progressão tumoralStandardization of the orthotopic model of tongue SCC and evaluation of the effects of the orlistat/paclitaxel association in relation to metastatic dissemination and tumoral progressionCarcinoma de células escamosas oralÁcido graxo sintasesPaclitaxelOrlistateCamundongoOral squamous cell carcinomaFatty acid synthasesPaclitaxelOrlistatMiceOrientadores: Edgard Graner, Débora Campanella BastosDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: O carcinoma de células escamosas (CCE) oral é de grande relevância em saúde pública. Consiste na sexta neoplasia mais comum no mundo e a mais frequente na cavidade bucal, onde representa 90% de todos os casos. Os CCEs orais possuem comportamento agressivo demonstrado por metástases cervicais e recidivas frequentes. A principal modalidade para seu tratamento é a cirurgia, no entanto, pacientes em estágios avançados da doença frequentemente são inseridos em protocolos quimioterápicos. Diversos estudos têm demonstrado que a ácido graxo sintase (FASN), enzima responsável pela síntese endógena de ácidos graxos, é superexpressa em diversas neoplasias, incluindo o CCE oral. Isto se deve as maiores demandas de membranas celulares e de energia necessárias para a proliferação e sinalização celular e tem sido correlacionada com agressividade e pior prognóstico para o paciente. Por estas razões, FASN é considerada um alvo promissor para o tratamento do câncer. Orlistat (Orl) é um fármaco aprovado pelo FDA para o tratamento da obesidade e também capaz de inibir irreversivelmente a atividade de FASN. O tratamento com Orl promove parada do crescimento celular e induz apoptose em várias linhagens de cânceres humanos e em modelos de xenoenxerto e sua associação com taxanos produz efeitos sinérgicos. O objetivo deste estudo foi padronizar um modelo ortotópico de CCE de língua metastático para estudar os efeitos da associação de Orl com paclitaxel (Ptx) sobre a incidência de metástases cervicais e crescimento dos tumores primários. Células SCC-9 LN1-A ZsGreen (LN1-A) foram inoculadas na língua de camundongos BALB/c nude, os quais foram tratados com Orl (240 mg/kg), Ptx (15 mg/kg ou 30 mg/kg) ou com a associação dos dois fármacos (Orl/Ptx) por períodos experimentais de 15 ou 17 dias. Os linfonodos cervicais das cadeias mandibular medial direita e esquerda (MMD e MME), após processados, foram seccionados de maneira seriada ou semisseriada e analisados por meio de fluorescência, colorações com hematoxilina e eosina e imunoistoquímica. A associação Orl/Ptx foi superior aos tratamentos isolados e resultou em diminuição tanto do número de linfonodos metastáticos como dos volumes dos tumores primários. As metástases foram mais frequentes nas cadeias MMD e colonizaram preferencialmente a região subcapsular. Por fim, o minucioso mapeamento da disseminação metastática no presente modelo ortotópico de CCE de língua deve servir como protocolo para experimentos futuros, com estas e outras drogas contra o CCE oralAbstract: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a major problem of public health, being the sixth most common malignant neoplasm in the world and the most common in the oral cavity (90% of all cases). OSCC has an aggressive behavior with frequent cervical metastases and local recurrences. Its main treatment modality is surgery, however, patients in advanced stages are often included in chemotherapy protocols. Fatty acid synthase (FASN), the enzyme responsible for the endogenous synthesis of fatty acids, is overexpressed in several human malignancies, including OSCC, in order to sustain cell membrane production and supply energy for proliferation and signaling. In addition, its expression has been correlated with advanced disease and worse prognosis. Orlistat (Orl) is a FDA approved drug for the treatment of obesity that is also capable to irreversibly inhibit FASN activity. Orl promotes cell growth arrest and induces apoptosis in several cancer cell lines and xenograft models. Moreover, the association between Orl and taxanes shows a clear synergistic effect against cancer cells. Here we establish an orthotopic model of metastatic tongue SCC in order to evaluate the effects of Orl and paclitaxel (Ptx), alone or associated, on the metastatic spread and primary tumor growth. SCC-9 LN1-A ZsGreen (LN1-A) cells were inoculated into the tongue of BALB/c nude mice, which were treated with Orl (240 mg/kg), Ptx (15 mg/kg or 30 mg/kg) or the combination of the both drugs (Orl/Ptx) for experimental periods of 15 or 17 days. Cervical lymph nodes of the right and left medial mandibular chains (MMD and MME) were macroscopically analysed and after histological processing sectioned in a serial or semiserial manner and observed regarding their fluorescence, hematoxylin and eosin and immunohistochemical staining. The association of Orl/Ptx was more efficient than isolated treatments, promoting a decrease in the number of metastatic lymph nodes and tumor volumes. Metastases were more frequent in in the subcapsular portion of the MMD chain lymph nodes. The meticulous mapping of OSCC metastases in our orthotopic model may be useful for future experiments with these and other anticancer drugsMestradoPatologiaMestra em EstomatopatologiaCAPES001[s.n.]Graner, Edgard, 1968-Bastos, Débora Campanella, 1981-Teixeira, Lucas NovaesJorge Junior, JacksUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP)Programa de Pós-Graduação em EstomatopatologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASTeixeira, Isadora Ferrari, 1993-20202020-07-03T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online ( 94 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639607TEIXEIRA, Isadora Ferrari. Padronização do modelo ortotópico de CCE de língua e avaliação dos efeitos da associação orlistat/paclitaxel em relação a disseminação metastática e progressão tumoral . 2020. 1 recurso online ( 94 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639607. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1149092Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2020-09-01T11:54:42Zoai::1149092Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2020-09-01T11:54:42Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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