Análise do padrão de acetilação e crotonilação de histonas em células do cólon nas doenças inflamatórias intestinais : Analysis of histone acetylation and crotonylation pattern in colon cells of inflammatory bowel disease

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fernandes, Mariane Font, 1996-
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/257
Resumo: Orientadores: Marco Aurélio Ramirez Vinolo, Mariana Portovedo de Oliveira Araújo
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Essa interação ocorre por diferentes mecanismos, incluindo os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs) (acetato [C2], propionato [C3] e butirato [C4]) e outros metabólitos microbianos que modulam a expressão gênica nessas células via modificações pós-traducionais de histonas (MPTHs), incluindo a acetilação e a crotonilação. Em nosso estudo analisamos o perfil de acetilação e crotonilação de histonas em células do cólon obtidas de animais tratados com dextran sulfato de sódio (DSS, modelo de colite) e indivíduos com doença de Crohn em atividade. No modelo experimental observamos aumento na acetilação e crotonilação de H3 e H4 no terceiro dia após administração de DSS. Com esse tempo de tratamento, a estrutura das criptas, quantidade de infiltrado inflamatório e concentração de citocinas ainda não é diferente em relação a condição controle. No sétimo dia, quando se observa inflamação exacerbada e redução drástica da concentração colônica de AGCCs, há diminuição em H3K18cr e H4K8ac, enquanto as demais MPTHs apresentam níveis semelhantes ao controle. Um padrão parecido ocorre nas amostras de pacientes com a doença de Crohn, nas quais observamos a diminuição ou níveis próximos das acilações em regiões inflamadas do cólon comparados aos pacientes sem enfermidades. Estes achados nos indicam que as MPTHs podem ser importantes nas alterações que ocorrem antes e após o estabelecimento da inflamação no cólon. Além disso, fornecem novas informações relevantes sobre as doenças inflamatórias intestinais e abrem novas possibilidades a serem investigadas nos mecanismos envolvidos nessas patologiasAbstract: The interaction between components of the intestinal microbiota and intestinal epithelial cells is essential for the maintenance of homeostasis. This interaction occurs through different mechanisms, including short-chain fatty acids (SCFAs) (acetate [C2], propionate [C3] and butyrate [C4]) and other microbial metabolites that modulate gene expression in these cells via histone post-translational modifications (HPTMs), including acetylation and crotonylation. In our study we analyzed the histone acetylation and crotonylation profile in colon cells obtained from animals treated with dextran sulfate sodium (DSS, colitis model) and individuals with active Crohn's disease. In the experimental model, we observed an increase in acetylation and crotonylation of H3 and H4 on the third day after DSS administration. With this treatment time, the structure of the crypts, the amount of inflammatory infiltrate and the concentration of cytokines is still not different from the control condition. On the seventh day, when exacerbated inflammation and a drastic reduction in the colonic concentration of SCFAs are observed, there is a decrease in H3K18cr and H4K8ac, while the other HPTMs show levels similar to the control. A similar pattern occurs in samples from patients with Crohn's disease, in which we observe decreased or near levels of acylations in inflamed regions of the colon compared to patients without disease. These findings indicate that HPTMs may be important in the changes that occur before and after the establishment of inflammation in the colon. In addition, they provide new relevant information about inflammatory bowel diseases and open up new possibilities to be investigated in the mechanisms involved in these pathologiesMestradoImunologiaMestra em Genética e Biologia MolecularCAPES001CNPQ132338/2019-0FAPESP2018/15313-8[s.n.]Vinolo, Marco Aurélio Ramirez, 1982-Portovedo, Mariana, 1987-Geraldo, Murilo VieiraVieira, Angelica ThomazUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Genética e Biologia MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASFernandes, Mariane Font, 1996-20212021-07-27T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (91 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/257FERNANDES, Mariane Font. Análise do padrão de acetilação e crotonilação de histonas em células do cólon nas doenças inflamatórias intestinais: Analysis of histone acetylation and crotonylation pattern in colon cells of inflammatory bowel disease. 2021. 1 recurso online (91 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/257. 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