Avaliação da função da fibrilina-1 na trombogênese arterial

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Nery-Diez, Ana Cláudia Coelho, 1980-
Data de Publicação: 2013
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1620938
Resumo: Orientador: Cláudio Chrysostomo Werneck
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spelling Avaliação da função da fibrilina-1 na trombogênese arterialEvaluation of the role of fibrillin-1 in arterial thrombosisFibrilina-1Matriz extracelularTromboseAgentes hipotensoresFator de crescimento transformador betaFibrillin-1Extracellular matrixThrombosisAntihypertensive agentsTransforming growth factor beta1Orientador: Cláudio Chrysostomo WerneckTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: As mutações no gene da fibrilina-1, presente na fibra elástica, estão relacionadas à síndrome de Marfan, doença genética autossômica dominante. Acredita-se que a maioria dos seus sintomas esteja relacionada a uma hiper-ativação do fator TGF-?. Quando camundongos modelo para síndrome são tratados com losartan apresentam uma melhora significativa nos sinais clínicos. Assim, neste estudo, investigamos o papel de fibrilina-1 na análise de trombose arterial em modelos de camundongos para a síndrome de Marfan (Fbn1mg?/+). Foram analisados a formação de trombos, os níveis de plaquetas, APTT, PT e TT, agregação e adesão plaquetária, parâmetros hemodinâmicos, níveis de TGF-?, atividade das MMPs, bem como a morfologia das plaquetas, das fibras elásticas e dos trombos. Foi observado que os animais Fbn1mg?/+ necessitam de cerca de 120±21,07 minutos para formarem o trombo, enquanto os animais selvagens precisam de 58±7,16 minutos. Mas, quando os animais Fbn1mg?/+ foram tratados com anti-hipertensivos losartan e captopril, ocorreu uma recuperação no tempo de formação do trombo, com redução de 57,5% e 67,5% no tempo, respectivamente. Além disso, constatou-se que os animais Fbn1mg?/+ apresentam um aumento na atividade das MMPs e TGF-? ativos, quando tratados com os anti-hipertensivos, houve uma diminuição apenas na atividade das MMPs. Ademais, não foi verificada diferença significativa entre todos os outros parâmetros analisados. Este estudo sugere que, de alguma forma, as drogas interferem na remodelação da matriz elástica, devido a uma diminuição da atividade das metaloproteinases de matriz e, consequentemente, leva á recuperação na formação do tromboAbstract: Recent works show that an increased activation of the TGF-? is associated with most of the symptoms of the Marfan syndrome. Studies using mouse models of Marfan treated with losartan have been shown to prevent the degradation of the elastic matrix. Other investigators suggest that the metalloproteinases and the noncanonical ERK signaling are involved in the breakdown of the elastic fiber, which results in the aneurysm. In this study we investigated the role of fibrillin-1 in the arterial thrombosis model using mouse models of Marfan. We analyzed thrombus formation, platelet levels, APTT, PT and TT time, hemodynamic parameter, TGF-? levels, MMP activity as well as platelets, elastic fibers morphology and thrombus. This study demonstrated that Fbn1mg?/+ mice take about 120±21,07 minutes for the thrombus to be formed when compared with wild type, 58±7,16. When these Fbn1mg?/+ mice were treated with antihypertensive losartan and captopril the time taken for the thrombus formation was reduced in 57,5% and 67,5%, respectively. The activity of metalloproteinases and activity TGF-? was increased in the Fbn1mg?/+, however no significant difference between the hemodynamic parameters, levels of totals TGF-?, morphological platelets, elastic fiber and thrombus were observed. Finally, the results suggested that fibrillin-1 interferes with this process and antihypertensive affect the physiology of Fbn1mg?/+ mice. This study suggested that somehow drugs interfere with elastic matrix remodeling due to a decrease in the activity of matrix metalloproteinases which results in the recovery time of thrombus formationDoutoradoBioquímicaDoutora em Biologia Funcional e Molecular[s.n.]Werneck, Claudio Chrysostomo, 1966-Pimentel, Edson RosaBrocchi, MarceloMonteiro, Robson de QueirozOliva, Maria Luiza VilelaUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Funcional e MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASNery-Diez, Ana Cláudia Coelho, 1980-20132013-07-06T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf81 f. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1620938NERY-DIEZ, Ana Cláudia Coelho. Avaliação da função da fibrilina-1 na trombogênese arterial. 2013. 81 f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1620938. 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