Impacto da corticoterapia gestacional sobre o remodelamento da célula beta pancreática de ratas Wistar durante a lactação

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Teixeira, Caio Jordão, 1986-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639606
Resumo: Orientadores: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva, Gabriel Forato Anhê
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spelling Impacto da corticoterapia gestacional sobre o remodelamento da célula beta pancreática de ratas Wistar durante a lactaçãoImpact of synthetic glucocorticoid in pregnancy on pancreatic beta cell remodeling of Wistar rats during lactationGravidezLactaçãoGlicocorticoidesIlhotas pancreáticasPregnancyLactationGlucocorticoidsPancreatic isletsOrientadores: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva, Gabriel Forato AnhêTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: As ilhotas pancreáticas de ratas prenhes apresentam aumento transitório na taxa de proliferação e massa de células ß pancreáticas. O aumento da apoptose durante o início da lactação contribui para a rápida reversão dessas alterações morfológicas. Estudos indicam que a exposição a glicocorticoides sintéticos, como a dexametasona (DEX), durante a gestação pode prejudicar a secreção de insulina, mas o seu impacto sobre as alterações morfológicas que ocorrem nas ilhotas pancreáticas durante a gestação e lactação ainda não foram descritos. Neste estudo foram avaliadas as características morfológicas e moleculares das ilhotas pancreáticas de ratas que foram tratadas com veículo (CTL) ou que receberam DEX na água de beber (0,1 mg/kg peso corporal) entre o 15º e 20º dias de gestação. As ilhotas pancreáticas foram analisadas no 20º dia de gestação (P20) e no 3º (L3), 8º (L8), 14º (L14) e 21º (L21) dias de lactação. As ilhotas pancreáticas de ratas CTL exibiram aumentos transitórios na proliferação celular e massa de células ß pancreáticas em P20, que foram revertidas logo no início da lactação, em L3. Isto foi seguido pelo aparecimento de características morfológicas de neogênese das ilhotas pancreáticas em L8. Ilhotas de ratas DEX, entretanto, não apresentaram a redução da massa células ß em L3, que foi acompanhado pelo aumento a expressão de marcadores de macrófagos M2 em relação aos macrófagos M1 e marcadores de linfócitos T neste mesmo estágio de lactação. Além disso, as ilhotas pancreáticas de ratas DEX também não exibiram as características morfológicas de neogênese em L8. Parâmetros zoométricos, como peso corporal materno e da prole, além da glicemia durante a gestação também foram impactados após a administração do fármaco. O presente estudo demonstrou que as ilhotas pancreáticas de ratas Wistar passam por um processo de renovação celular durante a lactação, que é prejudicada pela exposição à DEX durante a gestaçãoAbstract: Pancreatic islets from pregnant rats develop a transitory increase in the pancreatic ß-cell proliferation rate and mass. Increased apoptosis during early lactation contributes to the rapid reversal of those morphological changes. Exposure to synthetic glucocorticoids, such as dexamethasone (DEX), during pregnancy has been previously reported to impair insulin secretion, but its impacts on pancreatic islet morphological changes during pregnancy and lactation have not been described. To address this issue, we assessed the morphological and molecular characteristics of pancreatic islets from rats that underwent undisturbed pregnancy (CTL) or were treated with 0.1 mg/kg body mass dexamethasone via drinking water between the 15th and 20th days of pregnancy (DEX). Pancreatic islets were analyzed on the 20th day of pregnancy (P20) and on the 3rd (L3), 8th (L8), 14th (L14) and 21st (L21) days of lactation. Pancreatic islets from CTL rats exhibited transitory increases in cellular proliferation and pancreatic ß-cell mass at P20, which were reversed at L3. This was followed by the appearance of morphological features of pancreatic islet neogenesis at L8. Islets from DEX rats did not demonstrate an increase in apoptosis at L3, which coincided with an increase in the expression of M2 macrophage markers relative to M1 macrophage and T lymphocyte markers. Islets from DEX rats also did not exhibit the morphological characteristics of pancreatic islet neogenesis at L8. Zoometric parameters, such as maternal and offspring body mass, and glycemia during pregnancy were also impacted after steroid administration. Our data demonstrate that pancreatic islets of Wistar rats undergo a renewal process during lactation that is impaired by exposure to DEX during pregnancyDoutoradoFarmacologiaDoutor em FarmacologiaCAPES001[s.n.]Bordin, Silvana, 1962-Anhê, Gabriel Forato, 1980-Antunes, EdsonBoschero, Antonio CarlosHirata, Aparecida EmikoOrtis, FernandaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em FarmacologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASTeixeira, Caio Jordão, 1986-20192019-07-24T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online ( 86 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639606TEIXEIRA, Caio Jordão. Impacto da corticoterapia gestacional sobre o remodelamento da célula beta pancreática de ratas Wistar durante a lactação. 2019. 1 recurso online ( 86 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639606. 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