Efeito do exercício físico e do dermatan sulfato na trombose arterial e reendotelização da artéria carótida de camundongos após lesão induzida por cloreto férrico

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Freitas, Andressa Raysa Costa de, 1990-
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/17346
Resumo: Orientador: Cristina Pontes Vicente
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spelling Efeito do exercício físico e do dermatan sulfato na trombose arterial e reendotelização da artéria carótida de camundongos após lesão induzida por cloreto férricoEffect of physical exercise and dermatan sulfate on arterial thrombosis and reendothelialization of the carotid artery in mice after ferric chloride-induced injuryTrombose arterialGlicosaminoglicanosExercícios físicosNeoíntimaDermatan sulfatoCarotid artery thrombosisGlycosaminoglycansExerciseDermatan sulfateOrientador: Cristina Pontes VicenteTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: A prática regular de exercícios físicos como abordagem terapêutica não farmacológica tem sido associada à prevenção de doenças cardiovasculares. Os benefícios desse hábito incluem, por exemplo, o aumento da síntese de óxido nítrico (NO) e a mobilização de células hematopoiéticas e progenitoras endoteliais (CPEs) da medula óssea para a corrente sanguínea, propiciando a regeneração vascular. Por outro lado, os glicosaminoglicanos (GAGs), como a heparina e a heparina de baixo peso molecular, são utilizados na prática clínica como agentes anticoagulantes e antitrombóticos, no entanto, esses compostos estão associados a efeitos colaterais significativos, como o risco de hemorragias graves e a trombocitopenia causada pela heparina. Nesse sentido, o dermatan sulfato (DS), é um GAG com atividade antitrombótica e anticoagulante que pode atuar como um agente inibidor da estenose vascular após injúria, possuindo também, uma atividade anti-inflamatória potencial sem os efeitos colaterais da heparina. Neste trabalho, foi comparado o efeito do DS e do exercício físico separadamente, bem como a associação destes, em camundongos saudáveis (C57Bl/6J) na trombose induzida por cloreto férrico na artéria carótida. Realizamos o teste de VO2máx para determinar a intensidade do exercício físico e a capacidade física dos animais antes e após o exercício físico. As artérias carótidas foram analisadas 28 dias após o protocolo de corrida para verificação da formação de trombo, do processo inflamatório e da recuperação do vaso após injúria através da presença de marcadores de células progenitoras endoteliais. Além disso, analisamos se o DS e o exercício físico interferem na coagulação sanguínea, na formação de neoíntima, e na atividade de metaloproteinases. Como resultados, o exercício físico foi eficiente em diminuir a formação de trombo e neoíntima em artérias carótidas após lesão vascular comparado ao grupo sedentário, além de aumentar o recrutamento de células progenitoras endoteliais para o local da lesão. Quando o exercício físico foi associado ao tratamento com DS, foi observada uma diminuição significativa no processo de trombose e formação de neoíntima, quando comparada apenas ao exercício, de todas as atividades analisadas. Observamos, portanto, uma potencialização de resposta quando o DS é associado ao exercício físico, promovendo melhor recuperação do vaso após a indução do modelo de lesão arterial. Em conjunto, estes achados podem indicar a associação do DS e do exercício físico como terapia para o tratamento da trombose arterialAbstract: The practical of physical exercises as a non-pharmacological therapy has been associated to the prevention of cardiovascular diseases. Some of its benefits involve the stimulation of nitric oxide production and the mobilization of hematopoietic and endothelial progenitor cells from bone marrow to the circulation, stimulating vascular regeneration. On the other hand, glycosaminoglycans (GAGs) as heparin and low molecular weight heparin are commonly used in clinical practice as anticoagulant and antithrombotic agents, however, they are associated with severe bleeding and thrombocitopenia induced by heparin. In that regard, dermatan sulfate (DS) is a GAG with antithrombotic and anticoagulant activity that can be used as an inhibitor of the vascular stenosis after injury, that also presents a potential anti-inflammatory activity, without the heparin side effects. In this study, we compared the effects of DS and physical exercise as well as their combination in healthy mice (C57Bl/6J) in thrombosis induced by ferric chloride in the carotid artery. We performed the VO2max test to determine the intensity of physical exercise and the physical capacity of the animals after exercise. The carotid arteries were analyzed 28 days after the running protocol to assess thrombus and neointima formation, the inflammatory process, and vascular recovery after injury through the presence of endothelial progenitor cell markers. Additionally, we examined whether DS and physical exercise interfere with blood coagulation and in matrix metalloproteinase activity by in situ zymography in the vessel lumen. As results, physical exercise was effective in reducing thrombus and neointima formation in carotid arteries after vascular injury compared to the sedentary group, also recruiting increased number of endothelial progenitor cells to the vessel injury site. Physical exercise combined with DS treatment, showed significant decrease in thrombosis time and thrombus formation, the presence of inflammatory cells, and neointima, when compared to exercise alone. This indicates a synergistic response when DS is combined with physical exercise, promoting better vessel recovery after the induction of the arterial injury model. Altogether, these findings can be used as therapy for the treatment of arterial thrombosisAbertoDoutoradoBiologia CelularDoutora em Biologia Celular e EstruturalCAPES88887373008201900[s.n.]Vicente, Cristina Pontes, 1965-Zorzetto, Nicola Amanda ConranSartori, César RenatoHohl, RodrigoPereira, Mariana SáUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Celular e EstruturalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASFreitas, Andressa Raysa Costa de, 1990-20232023-11-13T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (115 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/17346FREITAS, Andressa Raysa Costa de. Efeito do exercício físico e do dermatan sulfato na trombose arterial e reendotelização da artéria carótida de camundongos após lesão induzida por cloreto férrico. 2023. 1 recurso online (115 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/17346. 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