Utilização de ferramentas nanotecnologicas para a indução de morte em celulas de cancer de prostata

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Jesus, Marcelo Bispo de, 1980-
Data de Publicação: 2009
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608857
Resumo: Orientadores: Eneida de Paula, Carmen Verissima Ferreira
id UNICAMP-30_63c4490d96dd2f2ac4f6d07234705cf4
oai_identifier_str oai::438279
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Utilização de ferramentas nanotecnologicas para a indução de morte em celulas de cancer de prostataDevelopment of nanotechnology tools designed to induce death in prostate cancer cellsPróstata - CâncerRiboflavinaCiclodextrinasNanopartículas lípidicas solidasTecnicas de transferencia de genesProstate - CancerRiboflavinCyclodextrinsSolid pipids nanoparticlesGene transfer techniquesOrientadores: Eneida de Paula, Carmen Verissima FerreiraTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Mesmo após mais de meio século de pesquisas e desenvolvimento em quimioterapia, o câncer ainda é uma das doenças mais difíceis de serem tratadas. Dentre os tipos de câncer, o de próstata aparece em destaque por ser a forma mais incidente entre os homens. O pequeno progresso alcançado até os dias de hoje no tratamento desta doença nos levou a pesquisar duas estratégias para intervir na multiplicação de células de câncer de próstata. Na primeira, um sistema de liberação de fármacos (drug delivery) baseado em ciclodextrinas e destinado a melhorar a biodisponibilidade da riboflavina (vitamina capaz de induz apoptose em células tumorais) foi preparado, caracterizado e testado. A segunda estratégia consistiu no desenvolvimento de um sistema de transferência de genes (gene delivery) baseado em nanopartículas lipídicas sólidas, para futura transferência de genes supressores de tumor e, portanto, indutores da morte das células de câncer prostático. Na primeira parte foi realizada a caracterização físico-química de complexos de riboflavina com beta (b-CD) e hidroxipropil beta (HP-b-CD) ciclodextrinas, seguida de avaliação da toxicidade em células de câncer de próstata. A associação da riboflavina com as ciclodextrinas aumenta a solubilidade desta vitamina e melhora sua eficiência contra células de câncer de próstata. Entretanto, a interação molecular da riboflavina, tanto com b-CD quanto com HP-b-CD, mostrou-se não usual, como comprovado por ressonância magnética nuclear, pelos ensaios de Efeito Nuclear Overhauser. Na segunda parte, foram desenvolvidas nanopartículas lipídicas sólidas de ca. 100 nm, compostas de ácido esteárico, dioleil-propanoato de trimetilamônio e Pluronic F68; foi também estudada a influência da adição de dioleil-fosfatidiletanolamina a essas formulações. As nanopartículas se mostraram bastante estáveis quanto ao tamanho e potencial Zeta, durante o período (140 dias) estudado. Elas também foram capazes de proteger o material genético transportado contra a ação da enzima DNase e apresentaram eficiência de transfecção comparável à da Lipofectamina 2000®, um carreador comercial de uso consagrado para transfecção. Palavras chave: Próstata - Câncer; Riboflavina; Ciclodextrinas; Nanopartículas lipídicas sólidas; Técnicas de transferência de genes.Abstract: Even after more than half a century of research and development in chemotherapy, cancer remains one of the most difficult diseases to treat. Among the cancer types, prostate adenocarcinome is the most incident in male. The insufficient advances attained so far in cancer treatment led us to explore two strategies designed to obstruct proliferation of prostate cancer cells. At the first, a drug delivery system based on cyclodextrins and aimed to improve the bioavailability of riboflavin (a vitamin able to induce apoptosis in tumor cells) was prepared, characterized and tested. The second strategy consisted in the development of a gene delivery system based on solid lipid nanoparticles for future transfer of tumor suppressor genes able to induce death of prostate cancer cells. The first part of this thesis comprises the physico-chemical characterization of beta (b-CD) and hydroxypropyl beta (HP-b-CD) cyclodextrins complexes with riboflavin, followed by evaluation of their toxicity against prostate cancer cells. Riboflavin complexation with cyclodextrins increased the solubility of this vitamin and its effectiveness against prostate cancer cells growth. However, the molecular interaction of riboflavin with either b-CD or HP-b-CD was unusual, as evidenced by nuclear magnetic resonance (Overhauser Nuclear Effect) experiments. In the second part solid lipid nanoparticles of ca. 100 nm and composed of stearic acid, 1,2-dioleoyl-3-trimethylammonium-propane and Pluronic F68 (with or without 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine) were prepared. Stability (evaluated by size and Zeta potential of the nanoparticles) was quite good during a 140 days storage period. The nanoparticles were able to protect genetic material against DNase action and showed a transfection capacity comparable to that of Lipofectamine 2000®, a commercially available gene carrier. Keywords: Prostate - Cancer; Riboflavin; Cyclodextrins; Solid lipid nanoparticles; Gene transfer techniques.DoutoradoBioquímicaDoutor em Biologia Funcional e Molecular[s.n.]Paula, Eneida de, 1963-Ferreira, Carmen Veríssima, 1969-Ciancaglini, PietroDuran Caballero, Nelson EduardoPessine, Francisco Benedito TeixeiraFernandes, Sergio AntonioUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Funcional e MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASJesus, Marcelo Bispo de, 1980-20092009-12-02T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf168 p. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608857JESUS, Marcelo Bispo de. Utilização de ferramentas nanotecnologicas para a indução de morte em celulas de cancer de prostata. 2009. 168 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608857. Acesso em: 2 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/438279porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T05:26:30Zoai::438279Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T05:26:30Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Utilização de ferramentas nanotecnologicas para a indução de morte em celulas de cancer de prostata
Development of nanotechnology tools designed to induce death in prostate cancer cells
title Utilização de ferramentas nanotecnologicas para a indução de morte em celulas de cancer de prostata
spellingShingle Utilização de ferramentas nanotecnologicas para a indução de morte em celulas de cancer de prostata
Jesus, Marcelo Bispo de, 1980-
Próstata - Câncer
Riboflavina
Ciclodextrinas
Nanopartículas lípidicas solidas
Tecnicas de transferencia de genes
Prostate - Cancer
Riboflavin
Cyclodextrins
Solid pipids nanoparticles
Gene transfer techniques
title_short Utilização de ferramentas nanotecnologicas para a indução de morte em celulas de cancer de prostata
title_full Utilização de ferramentas nanotecnologicas para a indução de morte em celulas de cancer de prostata
title_fullStr Utilização de ferramentas nanotecnologicas para a indução de morte em celulas de cancer de prostata
title_full_unstemmed Utilização de ferramentas nanotecnologicas para a indução de morte em celulas de cancer de prostata
title_sort Utilização de ferramentas nanotecnologicas para a indução de morte em celulas de cancer de prostata
author Jesus, Marcelo Bispo de, 1980-
author_facet Jesus, Marcelo Bispo de, 1980-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Paula, Eneida de, 1963-
Ferreira, Carmen Veríssima, 1969-
Ciancaglini, Pietro
Duran Caballero, Nelson Eduardo
Pessine, Francisco Benedito Teixeira
Fernandes, Sergio Antonio
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
Programa de Pós-Graduação em Biologia Funcional e Molecular
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Jesus, Marcelo Bispo de, 1980-
dc.subject.por.fl_str_mv Próstata - Câncer
Riboflavina
Ciclodextrinas
Nanopartículas lípidicas solidas
Tecnicas de transferencia de genes
Prostate - Cancer
Riboflavin
Cyclodextrins
Solid pipids nanoparticles
Gene transfer techniques
topic Próstata - Câncer
Riboflavina
Ciclodextrinas
Nanopartículas lípidicas solidas
Tecnicas de transferencia de genes
Prostate - Cancer
Riboflavin
Cyclodextrins
Solid pipids nanoparticles
Gene transfer techniques
description Orientadores: Eneida de Paula, Carmen Verissima Ferreira
publishDate 2009
dc.date.none.fl_str_mv 2009
2009-12-02T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608857
JESUS, Marcelo Bispo de. Utilização de ferramentas nanotecnologicas para a indução de morte em celulas de cancer de prostata. 2009. 168 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608857. Acesso em: 2 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608857
identifier_str_mv JESUS, Marcelo Bispo de. Utilização de ferramentas nanotecnologicas para a indução de morte em celulas de cancer de prostata. 2009. 168 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1608857. Acesso em: 2 set. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/438279
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
168 p. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809189000912568320

Registros relacionados