Caracterização de subpopulações de células-tronco do câncer em linhagem celular de carcinoma de células escamosas oral

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Bizeli, Ana Laura Valença, 1995-
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/12188
Resumo: Orientador: Edgard Graner
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spelling Caracterização de subpopulações de células-tronco do câncer em linhagem celular de carcinoma de células escamosas oralCharacterization of cancer stem cell subpopulations in an oral squamous cell carcinoma cell lineCarcinoma de células escamosas oralCélulas-tronco neoplásicasOral squamous cell carcinomaNeoplastic stem cellsOrientador: Edgard GranerDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: O carcinoma de células escamosas (CCE) é a neoplasia maligna mais comum da cavidade oral, representando de 90 a 95% dos casos, e tem, de uma maneira geral, prognóstico ruim, com índices consideráreis de metástases, recidivas precoces e alta taxa de mortalidade. O risco para o CCE oral está fortemente ligado a fatores ambientais e genéticos, como tabagismo, consumo de álcool, infecções virais, exposição a raios ultravioleta, dieta, predisposição genética e imunossupressão. A cirurgia é o tratamento de primeira linha para CCE orais pequenos e de fácil acesso. Entretanto, em estágios mais avançados, o tratamento geralmente é combinado, sendo a cirurgia a modalidade primária e radioterapia ou quimioterapia como adjuvantes. Apesar dos recentes avanços nas terapias antineoplásicas, o CCE oral continua com altas taxas de insucesso terapêutico. A presença de subpopulações de células neoplásicas malignas indiferenciadas, chamadas células-tronco do câncer (CTC), é considerada como a principal causa da recorrência local, disseminação metastática e resistência aos tratamentos. As CTC possuem características semelhantes às das células-tronco dos tecidos normais, dentre as quais capacidade de autorrenovação e diferenciação, e são responsáveis por iniciar o tumor e pela heterogeneidade celular destes. A expressão de marcadores de superfície celular é um dos métodos empregados para identificar as CTC, sendo CD44 e CD326 marcadores frequentemente usados para isolar estas células. A caracterização das CTC pode contribuir para a melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na progressão do CCE oral e, consequentemente, para o desenvolvimento de novas técnicas de diagnóstico e tratamentos mais eficazes que as atuais. Portanto, o objetivo deste trabalho foi caracterizar subpopulações de CTC em linhagens celulares de CCE oral. Para isto, avaliamos, em ensaios in vitro, as propriedades proliferativas, o potencial clonogênico, a adesão e a migração celular, a produção de proteínas associadas à transição epitélio-mesenquimal (TEM) e de ácido graxo sintase (FASN), reguladora central do metabolismo lipídico com papel crítico no crescimento e sobrevivência de alguns tumores, por meio de western blotting. Estudamos também a sensibilidade a drogas antineoplásicas por meio de teste de viabilidade celular, na linhagem SCC-9 ZsGreen parental e duas de suas subpopulações de CTC com padrões distintos de expressão de CD44 e de CD326: fenótipos SCC-9 ZsG B1 (CD44+ /CD326-) e SCC-9 ZsG E1(CD44low/CD326high). Os resultados desta dissertação de mestrado evidenciam que, dentre as células estudadas, o fenótipo SCC-9 ZsG B1 é o que tem maior potencial proliferativo, de adesão e migratório, além de apresentar um perfil mais mesenquimal e ser mais sensível à cisplatina e ao TVB-3166, quando comparadas à linhagem celular parental e ao fenótipo SCC-9 ZsG E1. Este último, por sua vez, apesar de não ter apresentado altas taxas de proliferação, adesão e migração quando comparado as fenótipo SCC-9 ZsG B1, parece ser mais resistente às drogas estudadas e possuir natureza epitelialAbstract: Squamous cell carcinoma (SCC) is the main malignancy that affects the oral cavity, representing 90-95% of all cases. It has a poor overall prognosis with substantial rates of metastasis, early relapses, and high mortality rates. The risk for oral SCC is strongly associated to environmental and genetic factors such as smoking, alcohol consumption, viral infections, ultraviolet radiation exposure, diet, genetic predisposition, and immunosuppression. Surgery is the primary mode of treatment for small and easily accessible oral SCC. However, in advanced stages, the treatment is usually combined, being surgery the primary modality and radiotherapy or chemotherapy its adjuvants. Despite recent advances in anticancer therapies, oral SCC still has high rates of therapeutic failure. Small subpopulations of undifferentiated malignant neoplastic cells, denominated cancer stem cells (CSC), may be the main cause of local recurrence, metastatic spread, and treatment resistance. CSC show characteristics similar to stem cells from normal tissues, including self-renewal and differentiation and are responsible for initiating the tumor and generating tumor heterogeneity. The expression of cell surface markers such as CD44 and CD326, is one of the methods used to identify and isolate CSC. The detailed characterization of CSC may contribute to elucidate the mechanisms involved in the progression of oral SCC and, consequently, to the development of new diagnostic techniques and more effective treatments. Therefore, the aim of the present study was to characterize CSC subpopulations in oral SCC cell lines. We investigated with in vitro assays the proliferative activity, clonogenic potential, cell migration and adhesion, the expression of epithelial mesenchymal transition (EMT) markers and fatty acid synthase (FASN), as well as the sensitivity to antineoplastic drugs in the parental SCC-9 ZsGreen and two CSC subpopulations: SCC-9 ZsG B1 (CD44+ /CD326-) and SCC-9 ZsG E1(CD44low/CD326high). The results of the present study show that, among the studied cells lines, the phenotype SCC-9 ZsG B1 has higher proliferative, adhesion and migratory potential and presents a more mesenchymal profile, being more sensitive to cisplatin and TVB -3166. On the other hand, the phenotype SCC-9 ZsG E1 is more resistant to the studied drugs and has an epithelial natureMestradoPatologiaMestra em EstomatopatologiaCNPQ134326/2019-9[s.n.]Graner, Edgard, 1968-Bastos, Débora CampanellaCuadra Zelaya, Florence Juana MariaUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de PiracicabaPrograma de Pós-Graduação em EstomatopatologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASBizeli, Ana Laura Valença, 1995-20222022-06-14T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (117 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/12188BIZELI, Ana Laura Valença. Caracterização de subpopulações de células-tronco do câncer em linhagem celular de carcinoma de células escamosas oral. 2022. 1 recurso online (117 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/12188. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1346886Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2023-09-05T14:49:35Zoai::1346886Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2023-09-05T14:49:35Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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