Estudo dos mecanismos envolvidos no efeito protetor da testosterona sobre o desenvolvimento da dor da ATM em ratos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fanton, Letícia Esmanhoto
Data de Publicação: 2010
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1612932
Resumo: Orientadores: Cláudia Herrera Tambeli, Luana Fischer
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spelling Estudo dos mecanismos envolvidos no efeito protetor da testosterona sobre o desenvolvimento da dor da ATM em ratosMechanisms underlying testosterone protective effect on temporomandibular joint nociception development in ratsArticulação temporomandibularDorEdemaTemporomandibular jointPainEdemaOrientadores: Cláudia Herrera Tambeli, Luana FischerDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: As disfunções temporomandibulares são mais prevalentes em mulheres que em homens, sendo o papel dos hormônios sexuais um dos fatores apontados como causa dessa diferença. Nesse contexto, a testosterona apresenta um efeito protetor ao diminuir o risco de ratos desenvolverem dor na articulação temporomandibular (ATM), já que a injeção de 0,5% de formalina na ATM não é capaz de induzir nocicepção em machos intactos, mas induz em machos gonadectomizados (Gx) e fêmeas. O objetivo deste trabalho foi investigar se o papel protetor da testosterona no desenvolvimento da dor da ATM em ratos: (a) depende da ação organizacional da testosterona durante o período de diferenciação sexual do sistema nervoso central; (b) é mediado diretamente pela ação andrógena ou pela ação do estrógeno sintetizado a partir da testosterona; (c) é mediado pela ativação do sistema opioide endógeno central; e (d) resulta de um menor risco de machos desenvolverem edema na ATM. A formalina foi utilizada como estímulo nociceptivo e inflamatório na ATM. Para testar se o efeito protetor da testosterona depende da sua ação organizacional no período de diferenciação sexual, ratos orquidectomizados com um dia de vida ou na fase adulta e fêmeas intactas receberam testosterona antes do teste da formalina na ATM. Para testar a ação direta da testosterona ou do estrógeno sintetizado a partir da testosterona, ratos machos receberam injeção subaracnoide, na região do núcleo sensorial trigeminal, de flutamide (antagonista de receptores androgênicos) ou de ICI 182 780 (antagonista de receptores estrogênicos), antes do teste da formalina na ATM. Para testar o envolvimento de um mecanismo neural central dependente da ativação do sistema opioide, ratos machos receberam injeção de naloxona (antagonista de receptores opioides), na região do núcleo sensorial trigeminal, antes do teste da formalina na ATM. Para verificar se a testosterona reduz o risco de desenvolvimento de edema na ATM, foi avaliado o extravasamento plasmático em ratos machos Gx ou sham Gx depois da injeção de formalina na ATM. A orquidectomia com um dia de vida ou na fase adulta, seguida de reposição hormonal antes do experimento comportamental, não afetou o comportamento nociceptivo dos ratos. A administração de testosterona em fêmeas intactas diminuiu o comportamento nociceptivo induzido pela injeção de formalina na ATM. Em machos sham Gx, a administração subaracnoide de flutamide (120 µg) ou de naloxona (15 µg) aumentou o comportamento nociceptivo induzido pela injeção de formalina na ATM. Já a administração subaracnoide de ICI 182 780 não alterou o comportamento nociceptivo de ratos sham Gx. O extravasamento plasmático na região da ATM foi similar em machos sham Gx e em machos Gx que receberam injeção de formalina na ATM. Dessa forma, podemos concluir que o efeito protetor da testosterona no desenvolvimento da dor da ATM em ratos: (a) depende do efeito ativacional da testosterona, que medeia um mecanismo neural central dependente da ativação de receptores andrógenos e da liberação de peptídeos opioides e (b) não se deve a uma redução do risco de desenvolvimento de edema na região da ATM de ratos machos.Abstract: Temporomandibular disorders are known to be around two times more prevalent in women than in men, and one of the factors pointed out as a possible cause for such a difference is the role of sexual hormones. In this context, testosterone presents a protective effect by diminishing the risk of rats developing temporomandibular joint (TMJ) pain, since 0.5% formalin injection does not induce nociception in naive males but it does in gonadectomized (Gx) male and female rats. The aim of this study was to investigate whether the protective role of testosterone in the development of TMJ pain in rats: (a) depends on the organizational action of testosterone during the sexual differentiation period of the central nervous system; (b) is mediated directly by androgens action or by the action of estrogens synthesized from testosterone; (c) is mediated by the activation of the endogenous opioid system; (d) results from a reduced risk of males developing TMJ edema. The nociceptive and inflammatory agent formalin was injected into the TMJ region of rats. To test whether the protective role of testosterone depends on its organizational effect at the critical period of sexual differentiation, one-day-old or six-week-old orchidectomized rats and naive females received testosterone before the formalin TMJ test. To test whether the effect of testosterone was direct or indirect via estrogen derived from its aromatization, male rats received a subarachnoid injection in the vicinities of the spinal trigeminal nucleus, respectively of flutamide (androgenic receptor antagonist) or of ICI 182 780 (estrogenic receptor antagonist), before the formalin TMJ test. To test the involvement of a central activation of the opioid system, male rats received a subarachnoid injection in the vicinities of the spinal trigeminal nucleus of naloxone (opioid receptor antagonist) before the formalin TMJ test. To test whether testosterone induces a lower risk of males developing TMJ edema, we evaluated plasma protein extravasation in sham Gx and Gx male rats, after the TMJ injection of formalin. Orchidectomy with one day of life or in adulthood followed by testosterone administration prior to the behavioral assay, did not affect nociceptive behavior in rats. Testosterone administration in naive females diminished the TMJ formalin-induced nociceptive behavior. In sham Gx male rats, subarachnoid administration of flutamide (120 µg) or naloxone (15 µg) augmented the nociceptive behavior induced by TMJ formalin injection. On the other hand, subarachnoid injection of ICI 182 780 did not affect significantly the nociceptive behavior of sham Gx male rats. Plasma protein extravasation was similar in sham Gx and Gx male rats that received TMJ formalin injection. Therefore, we can conclude that the protective effect of testosterone on the development of TMJ pain in rats: (a) depends on testosterone activational effects which mediates a neural central mechanism dependent of the activation of androgen receptors and subsequent release of opioid peptides and (b) it is not due to a lower risk of male rats developing TMJ edema.MestradoFisiologia OralMestre em Odontologia[s.n.]Tambeli, Cláudia Herrera, 1969-Fischer, LuanaClemente-Napimoga, Juliana TrindadeDella Coletta, RicardoUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de PiracicabaPrograma de Pós-Graduação em OdontologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASFanton, Letícia Esmanhoto2010info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf31 f. : il.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1612932FANTON, Letícia Esmanhoto. Estudo dos mecanismos envolvidos no efeito protetor da testosterona sobre o desenvolvimento da dor da ATM em ratos. 2010. 31 f. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Piracicaba, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1612932. Acesso em: 15 mai. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/774302porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T05:59:32Zoai::774302Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T05:59:32Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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