Estudos sobre a oxidação do intermediário linear do poliéter ionóforo salinomicina : caracterização da flavina monooxigenase SalC

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Garcia Delgado, Gonzalo, 1992-
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641987
Resumo: Orientador: Luciana Gonzaga de Oliveira
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spelling Estudos sobre a oxidação do intermediário linear do poliéter ionóforo salinomicina : caracterização da flavina monooxigenase SalCStudies of the linear intermediary oxidation of ionophore polyether salinomicyn : flavine monooxygenase SalC characterizationFlavina monooxigenaseProdutos biológicosBiossínteseStreptomycesFlavin monooxygenaseBiological productsBiosynthesisStreptomycesOrientador: Luciana Gonzaga de OliveiraDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de QuímicaResumo: O uso dos produtos naturais se intensificou na indústria farmacêutica nos últimos anos. Atualmente, estudos para aprimorar alvos aplicáveis em terapia podem ser feitos alterando-se a estrutura da uma molécula sem alterar a relação estrutura-atividade através da bioengenharia. A salinomicina é uma molécula biossintetizada por organismos do gênero Streptomyces e estudos mostraram atividade terapêutica tanto na saúde veterinária quanto na saúde humana, estudos diferentes mostraram que a biossíntese da salinomicina não é realizada quando os genes salC e salBIII são deletados. Este projeto de pesquisa mostra uma caracterização in-silico e in-vitro da enzima SalC que junto mostraram que dita enzima é uma monooxygenase dependente de FAD que realiza epoxidação em sítios de insaturação e com a capacidade de oxidar NADH para restaurar a flavina. Usaram-se medições de consumo de NADH em sistemas de reação composto de enzima SalC obtida por expressão heteróloga em E. coli BL21(DE3), substratos com presença de insaturação e o intermediário linear obtido da cepa de S. albus ?salC obtendo possíveis produtos oxidados dos materiais de partida. Também foram feitos estudos estruturais usando dicroísmo circular que mostraram uma enzima altamente flexível e junto os modelos tridimensionais propostos pela ferramenta I-TASSER propõe-se uma estrutura tridimensional da enzima SalC que foi usada para fazer estudos in-silico as interações das distintas etapas do ciclo de oxidoredução do FADH2. Finalmente, os resultados obtidos foram juntados com pesquisas previas para elucidar um passo adicional na biossíntese da salinomicinaAbstract: The use of natural products in the pharmaceutical industry has been intensified among the last years. Nowadays, studies to improve applicable targets in therapy could be done changing the molecule structure without modify the structure/activity relation through the bioengineering. The salinomicyn molecule is biosynthesized by the genus Streptomyces and studies showed therapeutic activity both veterinary and human medicine. Different researches showed that the salinomicyn biosynthesis is not one when the salC and salBIII are deleted. This research project shows an in-silicon and in-vitro characterization of the SalC enzyme that together showed that this enzyme belong to the monooxygenase FAD-Dependent family and performs an epoxidation in insaturation sites and has the NADH oxidation capacity for FAD restauration. NADH consumption measurements were done in reaction systems composed by SalC enzyme obtained by heterologous recombination in E. coli BL21(DE3), substrates with insaturations and the linear intermediary obtained from the S. albus ?salC strain and potential oxidated products of the starting material were obtained. Were made also structural studies using circular dichroism that showed a highly flexible enzyme and with the tridimensional models proposed by the I-TASSER tool was proposed an structure for the SalC enzyme that was used to simulate the interactions with the different stages of the FADH2 oxidereduction cycle. Finally, the results and previous studies were put together to clarify an additional step in the salinomicyn biosynthesisMestradoQuímica OrgânicaMestre em QuímicaCAPES001FAPESP2019/10564- 5; 2014/12727-5; 2014/50249-8[s.n.]Oliveira, Luciana Gonzaga de, 1975-Tasic, LjubicaTrivella, Daniela Barretto BarbosaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de QuímicaPrograma de Pós-Graduação em QuímicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASGarcia Delgado, Gonzalo, 1992-20212021-02-10T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (70 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641987GARCIA DELGADO, Gonzalo. Estudos sobre a oxidação do intermediário linear do poliéter ionóforo salinomicina: caracterização da flavina monooxigenase SalC. 2021. 1 recurso online (70 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1641987. 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