Avaliação da assinatura de genes relacionados a doenças trombóticas na síndrome antifosfolípide

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Jacintho, Bruna Cardoso, 1996-
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/8279
Resumo: Orientador: Fernanda Loureiro de Andrade Orsi
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spelling Avaliação da assinatura de genes relacionados a doenças trombóticas na síndrome antifosfolípideEvaluation of a gene signature related to thrombotic manifestation in antiphospholipid syndromeSíndrome antifosfolipídicaTromboseExpressão gênicaAntiphospholipid syndromeThrombosisGene expressionOrientador: Fernanda Loureiro de Andrade OrsiDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A síndrome antifosfolípide (SAF) é caracterizada por manifestações trombóticas diversas cujos mecanismos específicos não são totalmente esclarecidos. Recentemente, a desregulação dos genes ANXA3, TNFAIP6, TXK, BACH2 e SERPINB2 foi associada tanto a eventos trombóticos arteriais quanto venosos na população geral. ANXA3 desempenha um papel na regulação do crescimento celular e vias de transdução de sinal. TNFAIP6 está envolvido nas interações célula-célula e célula-matriz durante a inflamação. As vias relacionadas ao TXK incluem a transmigração de células imunes e desempenham um papel na regulação da resposta imune adaptativa. BACH2 é responsável pela regulação imune, principalmente relacionada à resposta imune adaptativa. SERPINB2 regula a produção do inibidor do ativador do plasminogênio tipo 2 (PAI-2). Sendo assim, a análise de expressão gênica pode constituir uma nova abordagem para avaliar potenciais semelhanças ou diferenças entre as diversas manifestações clínicas da SAF. Com esse objetivo, determinamos se a expressão dos genes ANXA3, TNFAIP6, TXK, BACH2 e SERPINB2 estava associada a SAF trombótica primária (t-PAPS). Utilizamos qPCR de mRNA de leucócitos totais e os resultados foram analisados pelo software QuantStudio™. Trata-se de um estudo caso-controle, onde foram avaliados 100 t-PAPS, 17 aPL assintomáticos e 100 indivíduos controle. Na análise de comparação, os genes ANXA3 e TNFAIP6 estavam regulados positivamente na t-PAPS quando comparado com os controles (P=0.005 e P=0.002; respectivamente), TXK estava regulado negativamente nos pacientes (P=<0.0001). BACH2 e SERPINB2 não se mostraram diferentes entre os grupos (P=0.27 e P=0.89; respectivamente). Na análise de associação, a chance do aumento da expressão relativa dos genes ANXA3 (P=0.008) e TNFAIP6 (P=0.001), e a diminuição da expressão relativa do gene TXK (P=0.0001) estarem associados ao diagnóstico de t-PAPS foi 50% maior que dos controles. A associação dos genes entre o grupo controle e os subgrupos da t-PAPS, evidenciou que o aumento da expressão de ANXA3 estava mais proeminente nos casos de trombose arterial e de eventos múltiplos. BACH2 mostrou uma tendencia a estar mais associado com o evento trombótico único. Não houve correlação entre a expressão relativa dos genes ANXA3, TNFAIP6, TXK, BACH2 e SERPINB2 e tempo decorrido desde o último evento trombótico (P=0.69; P=0.40; P=0.23; P=0.49 e P=0.07; respectivamente). Por último avaliamos a expressão relativa dos genes de interesse nos aPL positivo assintomáticos em comparação ao grupo controle. A expressão relativa dos genes ANXA3, TNFAIP6, TXK, BACH2 e SERPINB2 foi semelhante entre controles e aPL positivos (P= 0.77; P= 0.48; P=0.09; P=0.73 e P=0.13; respectivamente). Em conclusão, observamos uma desregulação dos genes relacionados com hemostasia (ANXA3) e imunidade (TNFAIP6, TXK) no t-PAPS, quando comparados com os controles. A alteração da expressão genica não foi identificada nos aPL assintomáticos nem associada a tripla positividade, sugerindo que esses genes estão associados ao distúrbio pró-trombótico e não à presença dos autoanticorpos. Os resultados mostraram que a imunidade inata e as vias de hemostasia estão associadas ao t-PAPS a um nível molecular e podem desempenhar um papel na gravidade da doençaAbstract: Antiphospholipid syndrome (APS) is characterized by diverse thrombotic manifestations, which specific mechanisms are not fully understood. Gene expression analysis may constitute a new approach to evaluate potential similarities or differences between the clinical manifestations of APS. Recently, dysregulation of the ANXA3, TNFAIP6, TXK, BACH2 and SERPINB2 genes has been associated with both arterial and venous thrombosis in the general population. ANXA3 plays a role in regulating cell growth and signal transduction pathways. TNFAIP6 is involved in cell-cell and cell-matrix interactions during inflammation. TXK-related pathways include immune cell transmigration and play a role in regulating the adaptive immune response. BACH2 is responsible for immune regulation, mainly related to the adaptive immune response. SERPINB2 regulates the production of plasminogen activator inhibitor type 2 (PAI-2). The aim was to determine in patients with primary thrombotic APS (t-PAPS) the expression of ANXA3, TNFAIP6, TXK, BACH2 and SERPINB2 genes. Gene expression was quantified by qPCR of total leukocyte mRNA and the results analyzed by QuantStudio™ software. This is a case-control study, 100 t-PAPS, 17 asymptomatic aPL and 100 controls were evaluated. In the comparison analysis, ANXA3 and TNFAIP6 genes are up-regulated in t-PAPS compared to controls (P=0.005 and P=0.002; respectively), TXK is down-regulated in patients (P=<0.0001). BACH2 and SERPINB2 were not statistically significant between groups (P=0.27 and P=0.89; respectively). In the association analysis, increased expression of the ANXA3 (P=0.008) and TNFAIP6 (P=0.001) and decreased expression of the TXK gene (P=0.0001) were associated with an increased risk of t-PAPS, compared to control. The association of genes between the control group and the t-PAPS subgroups showed that ANXA3 was more prominent in cases of arterial thrombosis and multiple thrombotic events. BACH2 showed a tendency to be more associated with the single thrombotic event. In the correlation analysis between the expression of the genes of interest and the time elapsed since the last thrombotic event, we observed the test was not significant for the genes ANXA3, TNFAIP6, TXK, BACH2 and SERPINB2 (P=0.69; P=0.40; P =0.23; P=0.49 and P=0.07; respectively). Showing that there was no difference in gene expression at different times of thrombotic event and date of sample collection. Finally, we evaluated the comparison between the expression of genes in asymptomatic aPL carriers compared to controls. The relative expression of the ANXA3, TNFAIP6, TXK, BACH2 and SERPINB2 genes were similar between controls and aPL carriers (P= 0.77; P= 0.48; P=0.09; P=0.73 and P=0.13; respectively). We observed a dysregulation of genes related to hemostasis (ANXA3) and immunity (TNFAIP6, TXK) in t-PAPS, when compared to controls. Differences in gene expression was not evident in aPL, suggesting that the study genes are linked to thrombotic events caused by the disease. Our results showed that innate immunity and hemostasis pathways are associated with t-PAPS at a molecular level and may play a role in disease severityMestradoClínica MédicaMestra em CiênciasCAPES001FAPESP2019/20136-0[s.n.]Orsi, Fernanda Loureiro de Andrade, 1975-Pagnano, Katia Borgia BarbosaPintão, Maria Carolina TostesUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASJacintho, Bruna Cardoso, 1996-20232023-01-27T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (92 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/8279JACINTHO, Bruna Cardoso. Avaliação da assinatura de genes relacionados a doenças trombóticas na síndrome antifosfolípide. 2023. 1 recurso online (92 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/8279. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1266231Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2023-04-10T10:39:57Zoai::1266231Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2023-04-10T10:39:57Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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