Efeito da hidroxicloroquina na resposta inflamatória e na formação de redes extracelulares de neutrófilos (NETs) em pacientes com trombose associada à síndrome antifosfolípide primária

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Arantes, Fernanda Talge, 1988-
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/5326
Resumo: Orientadores: Fernanda Loureiro de Andrade Orsi, Bruna de Moraes Mazetto Fonseca
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spelling Efeito da hidroxicloroquina na resposta inflamatória e na formação de redes extracelulares de neutrófilos (NETs) em pacientes com trombose associada à síndrome antifosfolípide primáriaEffect of Hydroxychloroquine on the inflammatory response and the release of neutrophil extracellular traps (NETs) in patients with thrombosis associated with primary antiphospholipidSíndrome antifosfolipídicaHidroxicloroquinaTromboseInflamaçãoArmadilhas extracelularesAntiphospholipid syndromeHydroxychloroquineInflammationThrombosisExtracellular trapsOrientadores: Fernanda Loureiro de Andrade Orsi, Bruna de Moraes Mazetto FonsecaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A taxa de recorrência da trombose associada a síndrome antifosfolípide (SAF) é alta, em torno de 5 e 30%, mesmo em pacientes tratados com anticoagulação, o que evidencia a necessidade de terapêuticas adicionais. Uma vez que a liberação de citocinas inflamatórias, a ativação de neutrófilos e a formação de redes extracelulares de neutrófilos (NETs) podem participar do processo fisiopatológico da SAF, medicamentos que controlam a atividade inflamatória podem ser uma alternativa para o tratamento da doença. A hidroxicloroquina (HCQ) é uma droga capaz de regular a atividade inflamatória dos lúpus eritematoso sistêmico (LES) e diminuir o risco trombótico. Não está estabelecido, porém, se a HCQ também regularia a atividade inflamatória e pró-coagulante da SAF primária. Sendo assim, o objetivo primário desse trabalho é determinar se a atividade inflamatória e a formação de NETs estão associadas a SAF primária, em comparação com controles. O objetivo secundário é determinar, em pacientes com SAF primária, se o tratamento com HCQ tem efeito sobre os marcadores inflamatórios, pró-coagulantes e de NETs. Para tanto, pacientes com diagnóstico de SAF primária (n=27) foram recrutados e tratados com HCQ por 6 meses. Controles saudáveis também foram recrutados (n=27). As concentrações de marcadores inflamatórios circulantes (IFN-?, IL6, IL-1b e TNF-?), fator tecidual e marcadores de NETs (DNA livre e nucleossomos-MPO) foram comparadas entre pacientes pré-tratamento e controles. Depois, concentrações desses marcadores foram comparadas nos pacientes pré e pós tratamento com HCQ. As concentrações de todos os marcadores inflamatórios estavam aumentadas nos pacientes antes do uso da HCQ em relação aos controles. A diferença mais significativa foi na concentração de TNF- ? e de FT, que estavam seis vezes aumentados no plasma de pacientes. As concentrações de DNA livre no soro de paciente e controles foram semelhantes, mas a quantidade de nucleossomos-MPO foi maior nos pacientes em relação aos controles. Após o tratamento, houve diminuição significativa na concentração de IL1? e TNF-? nos pacientes. Já os valores de IFN?, FT, IL-6, DNA livre no soro e nucleossomos-MPO circulantes não mudaram substancialmente após o uso da HCQ. Em conclusão, pacientes com SAF primária possuem um perfil um pró-inflamatório que pode ser modulado com o uso da HCQ. Apesar do efeito sobre a inflamação, a HCQ não alterou os parâmetros de coagulação nem de formação de NETs estudadosAbstract: Thrombosis associated with antiphospholipid syndrome (APS) is treated with definitive anticoagulation, but the recurrence rate is high, 5 and 16%, which evidences the need for additional treatments. Since the release of inflammatory cytokines, neutrophil activation and the formation of extracellular neutrophil traps (NETs) participate in the pathophysiological process of APS through increased inflammatory activity, the control of the immune process may be an alternative for the treatment of disease. Hydroxychloroquine (HCQ) is a drug capable of regulating the inflammatory activity of SLE and decreasing thrombotic risk. It is not established, however, if HCQ would also regulate the inflammatory and procoagulant activity of primary APS. Therefore, the primary objective of this study is to determine whether the inflammatory activity and the formation of NETs are associated with primary APS, in comparison with controls. The secondary objective is to determine if HCQ treatment has an effect on inflammatory, procoagulant and NET markers in patients with primary APS. Therefore, patients diagnosed with primary APS (n = 27) were recruited and treated with HCQ for 6 months. Healthy controls were also recruited (n = 27). IFN-?, IL-6, IL-1b, TNF-?, tissue factor and markers of NETs (free DNA and nucleosomes-MPO) were compared between pretreatment patients and controls. Then, levels of these markers were compared in pre and post HCQ patients. Serum levels of all inflammatory markers were increased in patients before HCQ use compared to controls. The most significant difference were the FT levels, which were 6X in plasma in patients, and also the TNF-? levels. Free DNA levels in patient serum and controls were similar, but the amount of nucleosomes-MPO was higher in patients relative to controls. After treatment, there was a significant decrease in IL1? and TNF-? levels in the patients. The values of IFN?, FT, IL-6, serum free DNA and circulating MPO-nucleosomes did not change substantially after HCQ. We conclude that although HCQ potentially reduces inflammatory activity in APS, its effects on the coagulation and formation of NETs are still uncertainMestradoClínica MédicaMestra em CiênciasCAPES001Funcamp[s.n.]Orsi, Fernanda Loureiro de Andrade, 1975-Fonseca, Bruna de Moraes Mazetto, 1987-Bittar, Luis FernandoRuas, Luciana PereiraUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Clínica MédicaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASArantes, Fernanda Talge, 1988-20192019-11-13T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (59 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/5326ARANTES, Fernanda Talge. Efeito da hidroxicloroquina na resposta inflamatória e na formação de redes extracelulares de neutrófilos (NETs) em pacientes com trombose associada à síndrome antifosfolípide primária. 2019. 1 recurso online (59 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/5326. 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