A regulação da autofagia mediada por chaperonas no hipotálamo em resposta ao excesso de lipídeos : Regulation of hypothalamic chaperone-mediated autophagy in response to lipid overload

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Portovedo, Mariana, 1987-
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633783
Resumo: Orientadores: Marciane Milanski Ferreira, Adriana Souza Torsoni
id UNICAMP-30_861a2982f5e5730604deb32a00a6eea9
oai_identifier_str oai::1014562
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling A regulação da autofagia mediada por chaperonas no hipotálamo em resposta ao excesso de lipídeos : Regulation of hypothalamic chaperone-mediated autophagy in response to lipid overloadRegulation of hypothalamic chaperone-mediated autophagy in response to lipid overloadObesidadeAutofagiaÁcido palmíticoHipotálamoObesityAutophagyPalmitic acidHypothalamusOrientadores: Marciane Milanski Ferreira, Adriana Souza TorsoniTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências AplicadasResumo: A obesidade é um problema de saúde global e está diretamente associada com o risco de desenvolvimento de outras doenças metabólicas. Um estilo de vida saudável, incluindo uma alimentação equilibrada, é essencial para a manutenção da eutrofia. Os mamíferos possuem um poderoso sistema que é responsável pela regulação da homeostasia energética, sendo que, no hipotálamo estão localizados neurônios relacionados com o acoplamento entre a fome e a saciedade. Estes neurônios são afetados pela ingestão excessiva de lipídeos, especialmente por ácidos graxos saturados de cadeia longa, e pela obesidade. Sabe-se que a obesidade é marcada pela presença de uma inflamação subclínica e alteração em diversas vias relacionadas ao estresse celular. Em camundongos com obesidade induzida por dieta hiperlipídica, há falha na regulação da macroautofagia e do sistema ubiquitina-proteasoma em neurônios do hipotálamo, que são mecanismos responsáveis pela proteostasia celular. Este trabalho teve como objetivo investigar a modulação de autofagia mediada por chaperonas em neurônios hipotalâmicos de animais obesos. Esse tipo de autofagia é responsável por degradar proteínas citosólicas que contém um motivo específico de aminoácidos, por meio da atuação principal de duas proteínas, denominadas de HSC-70 e LAMP-2A. Nossos resultados mostraram que animais que consumiram dieta hiperlipídica por 3 dias apresentaram maior ativação de autofagia mediada por chaperonas em hipotálamo. Após este período, houve menor ativação de autofagia mediada por chaperonas nesta região. Além disso, neurônios hipotalâmicos expostos ao palmitato, um ácido graxo saturado, apresentaram ativação de autofagia mediada por chaperonas. A exposição destes neurônios hipotalâmicos a um ambiente inflamatório também levou à ativação de autofagia mediada por chaperonas nessas células. Em situações de estresse celular, a ativação da autofagia mediada por chaperonas é essencial para a manutenção da proteostasia. Em contrapartida, a diminuição neste sistema leva a maior suceptibilidade celular a estímulos estressores. Portanto, o excesso de ácidos graxos saturados afeta a autofagia mediada por chaperonas em neurônios do hipotálamo, fato que pode contribuir para a disfunção neuronal e formação de agregados proteicos. A manutenção dos níveis basais de autofagia por meio de intervenções farmacológicas ou dietéticas pode representar uma terapia importante no tratamento de doenças metabólicasAbstract: Obesity has become a global health issue and is directly related to increased risk of developing other metabolic diseases. A healthy lifestyle, including a balanced diet, is essential for the maintenance of a healthy body mass. Mammals have a powerful system responsible for the regulation of energy homeostasis. Neurons from hypothalamus are responsible for the coupling between food intake and satiety. These neurons are affected by lipid excess, especially long-chain saturated fatty acids and obesity. A subclinical inflammatory state is the hallmark of obesity. Also, obesity leads to the dysregulation of several systems related to stress response. In mice with diet-induced obesity, there is a failure in the regulation of macroautophagy and ubiquitin-proteasome system in hypothalamic neurons. These systems are responsible for the cytosolic protein renewal and therefore for cellular proteostasis. This work aimed to study the chaperone-mediated autophagy modulation in obese mice. This type of autophagy is responsible for the degradation of proteins which have a specific amino acid motif. There are two main proteins responsible for chaperone-mediated autophagy machinery, called HSC-70 and LAMP-A. Our results showed an upregulation in chaperone-mediated autophagy in the hypothalamus of mice fed a high-fat diet for 3 days. Longer exposure to high-fat diet led to the downregulation in hypothalamic chaperone-mediated autophagy. Furthermore, direct exposure of hypothalamic neurons to palmitate, a saturated fatty acid, led to chaperone-mediated autophagy activation. After an insult, the activation of chaperone-mediated autophagy is essential for proteostasis maintenance. On the other hand, failure in this system could lead to increased cellular susceptibility to stressors. Thus, saturated fatty acid excess affects neuronal chaperone-mediated autophagy and this could contribute to neuronal dysfunction and protein aggregate formation in hypothalamic neurons. Therefore, the maintenance of basal chaperone-mediated autophagy levels with pharmacology or dietary interventions could represent an important therapy in the treatment of metabolic disordersDoutoradoMetabolismo e Biologia MolecularDoutora em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoFAPESP2013/10911-0[s.n.]Milanski, Marciane, 1972-Torsoni, Adriana Souza, 1973-Velloso, Licio AugustoRodrigues, Hosana GomesMoura, Rodrigo Ferreira deAmaral, Maria Esméria Corezola doUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências AplicadasPrograma de Pós-Graduação em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASPortovedo, Mariana, 1987-20182018-01-18T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (68 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633783PORTOVEDO, Mariana. A regulação da autofagia mediada por chaperonas no hipotálamo em resposta ao excesso de lipídeos: Regulation of hypothalamic chaperone-mediated autophagy in response to lipid overload. 2018. 1 recurso online (68 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas, Limeira, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633783. Acesso em: 3 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1014562Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2018-06-26T16:03:57Zoai::1014562Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2018-06-26T16:03:57Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv A regulação da autofagia mediada por chaperonas no hipotálamo em resposta ao excesso de lipídeos : Regulation of hypothalamic chaperone-mediated autophagy in response to lipid overload
Regulation of hypothalamic chaperone-mediated autophagy in response to lipid overload
title A regulação da autofagia mediada por chaperonas no hipotálamo em resposta ao excesso de lipídeos : Regulation of hypothalamic chaperone-mediated autophagy in response to lipid overload
spellingShingle A regulação da autofagia mediada por chaperonas no hipotálamo em resposta ao excesso de lipídeos : Regulation of hypothalamic chaperone-mediated autophagy in response to lipid overload
Portovedo, Mariana, 1987-
Obesidade
Autofagia
Ácido palmítico
Hipotálamo
Obesity
Autophagy
Palmitic acid
Hypothalamus
title_short A regulação da autofagia mediada por chaperonas no hipotálamo em resposta ao excesso de lipídeos : Regulation of hypothalamic chaperone-mediated autophagy in response to lipid overload
title_full A regulação da autofagia mediada por chaperonas no hipotálamo em resposta ao excesso de lipídeos : Regulation of hypothalamic chaperone-mediated autophagy in response to lipid overload
title_fullStr A regulação da autofagia mediada por chaperonas no hipotálamo em resposta ao excesso de lipídeos : Regulation of hypothalamic chaperone-mediated autophagy in response to lipid overload
title_full_unstemmed A regulação da autofagia mediada por chaperonas no hipotálamo em resposta ao excesso de lipídeos : Regulation of hypothalamic chaperone-mediated autophagy in response to lipid overload
title_sort A regulação da autofagia mediada por chaperonas no hipotálamo em resposta ao excesso de lipídeos : Regulation of hypothalamic chaperone-mediated autophagy in response to lipid overload
author Portovedo, Mariana, 1987-
author_facet Portovedo, Mariana, 1987-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Milanski, Marciane, 1972-
Torsoni, Adriana Souza, 1973-
Velloso, Licio Augusto
Rodrigues, Hosana Gomes
Moura, Rodrigo Ferreira de
Amaral, Maria Esméria Corezola do
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas
Programa de Pós-Graduação em Ciências da Nutrição e do Esporte e Metabolismo
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Portovedo, Mariana, 1987-
dc.subject.por.fl_str_mv Obesidade
Autofagia
Ácido palmítico
Hipotálamo
Obesity
Autophagy
Palmitic acid
Hypothalamus
topic Obesidade
Autofagia
Ácido palmítico
Hipotálamo
Obesity
Autophagy
Palmitic acid
Hypothalamus
description Orientadores: Marciane Milanski Ferreira, Adriana Souza Torsoni
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018
2018-01-18T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633783
PORTOVEDO, Mariana. A regulação da autofagia mediada por chaperonas no hipotálamo em resposta ao excesso de lipídeos: Regulation of hypothalamic chaperone-mediated autophagy in response to lipid overload. 2018. 1 recurso online (68 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas, Limeira, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633783. Acesso em: 3 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633783
identifier_str_mv PORTOVEDO, Mariana. A regulação da autofagia mediada por chaperonas no hipotálamo em resposta ao excesso de lipídeos: Regulation of hypothalamic chaperone-mediated autophagy in response to lipid overload. 2018. 1 recurso online (68 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas, Limeira, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1633783. Acesso em: 3 set. 2024.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1014562
Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
1 recurso online (68 p.) : il., digital, arquivo PDF.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809189125092278272